触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究
发布时间：2022-02-08 11:23
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一组以高血糖为主要特征的慢性综合性疾病,其引发的大血管病变是糖尿病患者致残致死的重要原因,因此深入探索大血管病变的病因机制尤为重要。触珠蛋白（haptoglobin,Hp）是一种广泛存在于人类血清中的酸性糖蛋白,主要功能是通过清除游离血红蛋白以避免其介导的器官组织的氧化损伤,其编码基因上存在拷贝数变异（copy number variation,CNV）,主要构成Hp 1-1、Hp 1-2和Hp 2-2三种常见基因型。既往研究表明Hp基因CNV及血清Hp水平均与T2DM大血管病变存在相关性,但因果关系尚未明确。因此,本研究以遗传学角度切入从三方面开展触珠蛋白与中国人T2DM大血管病变的关联研究。1.触珠蛋白基因多态性与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究本研究旨在探讨Hp基因多态性,包括Hp基因CNV和单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs2000999,与T2DM大血管病变的关联。研究入选5687例T2DM患者,根据大血管病变病例组纳入标准分为病例组和对照...
【文章来源】：上海交通大学上海市211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Hp和Hpr基因结构简化示意图
上海交通大学博士研究生学位论文343Hp基因拷贝数变异与T2DM大血管病变的相关性通过对本研究的病例对照组进行Hp少数等位基因（Hp1）频率分析发现，病例组和对照组之间存在差异，P=0.0781（见图2a）。进一步对三组常见Hp基因型T2DM患者的大血管病变患病率比较发现，随着Hp1等位基因的减少，T2DM大血管病变患病率降低（P=0.0793），Hp1-1为78.51％，Hp1-2为72.57％，Hp2-2为72.41％（见图2b）。在校正年龄、性别、BMI、血压、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和总胆固醇水平后，携带Hp1风险等位基因个体的T2DM大血管病变发生风险显著增加（OR=1.140，95％CI=1.005-1.293，P=0.0410）。图2研究对象的Hp少数等位基因频率和糖尿病大血管患病率Figure2.MinorallelefrequencyofHpgeneandprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例对照组中研究对象Hp少数等位基因频率的差异，P=0.0781，直方图代表少数等位基因Hp1的频率；（b）表示加性模型下随着Hp1等位基因的减少，T2DM患者大血管病变的患病率变化，P=0.0793，直方图代表每种Hp基因型的T2DM大血管病变患病率。此外，将糖尿病大血管病变分为脑部血管病变，颈部血管病变，心血管病变和下肢血管病变四种类型，分别分析各类大血管病变与Hp基因常见变异的相关性。在校正年龄、性别、BMI、血压、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和总胆固醇水平后，我们发现携带Hp1风险等位基因的T2DM患者颈部血管病变风险显著增加（OR=1.183，95％CI=1.027-1.363，P=0.0202）（如表6所示）。
上海交通大学博士研究生学位论文393SNP位点rs2000999与T2DM大血管病变的相关性通过对本研究的病例对照组进行SNP位点rs2000999少数等位基因（A）频率进行比较发现，两组间无显著性差异（P=0.5066）（见图3a）。进一步对三组不同基因型T2DM患者的大血管病变患病率进行分析，GG组为72.97％，GA组为72.14％，AA组为72.03％，三组之间的大血管患病率无显著变化趋势，P=0.5261（见图3b）。在进一步校正年龄，性别，BMI，血压，糖尿病病程，HbA1c，LDL-C和HDL-C水平后，仍未发现rs2000999基因型与糖尿病大血管病变之间存在相关性（P=0.6109）。但是，将rs2000999基因型与颈动脉功能指标CIMT和颈动脉内径进行比较时发现，在校正年龄，性别，BMI和血压后SNP位点rs2000999和颈动脉内径显著相关，即随着少数等位基因A的增加，颈动脉内径显著降低（P=0.0266，β±SE=-0.0378±0.0170）。图3研究对象的SNP位点rs2000999少数等位基因频率和糖尿病大血管患病率Figure3.Minorallelefrequencyofrs2000999andprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例对照组中研究对象SNP位点rs2000999少数等位基因频率的差异，P=0.5066，直方图代表少数等位基因A的频率；（b）表示加性模型下随着rs2000999（A）的增加，T2DM患者大血管病变的患病率变化，P=0.5261，直方图代表每种基因型的T2DM大血管病变患病率。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway:Their roles in pathogenesis of metabolic syndrome[J]. Silvia Sookoian,Carlos J Pirola. World Journal of Gastroenterology. 2012(29)
本文编号：3614978
【文章来源】：上海交通大学上海市211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：126 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Hp和Hpr基因结构简化示意图
上海交通大学博士研究生学位论文343Hp基因拷贝数变异与T2DM大血管病变的相关性通过对本研究的病例对照组进行Hp少数等位基因（Hp1）频率分析发现，病例组和对照组之间存在差异，P=0.0781（见图2a）。进一步对三组常见Hp基因型T2DM患者的大血管病变患病率比较发现，随着Hp1等位基因的减少，T2DM大血管病变患病率降低（P=0.0793），Hp1-1为78.51％，Hp1-2为72.57％，Hp2-2为72.41％（见图2b）。在校正年龄、性别、BMI、血压、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和总胆固醇水平后，携带Hp1风险等位基因个体的T2DM大血管病变发生风险显著增加（OR=1.140，95％CI=1.005-1.293，P=0.0410）。图2研究对象的Hp少数等位基因频率和糖尿病大血管患病率Figure2.MinorallelefrequencyofHpgeneandprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例对照组中研究对象Hp少数等位基因频率的差异，P=0.0781，直方图代表少数等位基因Hp1的频率；（b）表示加性模型下随着Hp1等位基因的减少，T2DM患者大血管病变的患病率变化，P=0.0793，直方图代表每种Hp基因型的T2DM大血管病变患病率。此外，将糖尿病大血管病变分为脑部血管病变，颈部血管病变，心血管病变和下肢血管病变四种类型，分别分析各类大血管病变与Hp基因常见变异的相关性。在校正年龄、性别、BMI、血压、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和总胆固醇水平后，我们发现携带Hp1风险等位基因的T2DM患者颈部血管病变风险显著增加（OR=1.183，95％CI=1.027-1.363，P=0.0202）（如表6所示）。
上海交通大学博士研究生学位论文393SNP位点rs2000999与T2DM大血管病变的相关性通过对本研究的病例对照组进行SNP位点rs2000999少数等位基因（A）频率进行比较发现，两组间无显著性差异（P=0.5066）（见图3a）。进一步对三组不同基因型T2DM患者的大血管病变患病率进行分析，GG组为72.97％，GA组为72.14％，AA组为72.03％，三组之间的大血管患病率无显著变化趋势，P=0.5261（见图3b）。在进一步校正年龄，性别，BMI，血压，糖尿病病程，HbA1c，LDL-C和HDL-C水平后，仍未发现rs2000999基因型与糖尿病大血管病变之间存在相关性（P=0.6109）。但是，将rs2000999基因型与颈动脉功能指标CIMT和颈动脉内径进行比较时发现，在校正年龄，性别，BMI和血压后SNP位点rs2000999和颈动脉内径显著相关，即随着少数等位基因A的增加，颈动脉内径显著降低（P=0.0266，β±SE=-0.0378±0.0170）。图3研究对象的SNP位点rs2000999少数等位基因频率和糖尿病大血管患病率Figure3.Minorallelefrequencyofrs2000999andprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例对照组中研究对象SNP位点rs2000999少数等位基因频率的差异，P=0.5066，直方图代表少数等位基因A的频率；（b）表示加性模型下随着rs2000999（A）的增加，T2DM患者大血管病变的患病率变化，P=0.5261，直方图代表每种基因型的T2DM大血管病变患病率。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway:Their roles in pathogenesis of metabolic syndrome[J]. Silvia Sookoian,Carlos J Pirola. World Journal of Gastroenterology. 2012(29)
本文编号：3614978
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