肿瘤细胞释放自噬小体 （TRAP） 诱导PD-L1 hi IL-10 + 巨噬细胞及其免疫调节作用的机制研究

发布时间：2022-02-10 21:56

　　引言:肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中抑制性免疫细胞的主要组成,不仅抑制机体的抗肿瘤免疫,而且促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,以及瘤体内血管新生和上皮-间质转换等。已报道,肿瘤微环境中多种因素可调控TAM的形成（如:CSF-1、TGF-β、IL-10等细胞因子,CCL2、CCL5等趋化因子,PGE2,乳酸等代谢产物和外泌体等）,然而,TAM的形成机制尚不完全清楚,有待进一步研究。本课题组前期研究证实,肿瘤细胞释放自噬小体（tumor cell released autophagosome,TRAP）可携带损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern,DAMP）分子,通过HMGB1-TLR2-MyD88-NF-κB信号通路诱导B细胞成为具有免疫抑制功能的IL-10⁺调节性B细胞（regulatory B cell,Breg）;另外,通过大胞饮方式吞噬TRAP的人中性粒细胞可产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）,后者进一步活化Caspase-3诱导中性粒细胞凋亡,并依赖细胞间直接接触方... 

【文章来源】：东南大学江苏省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

B16F10细胞来源TRAP的鉴定（A）流式细胞术检测TRAP膜表面LC3B的表达；（B）Westernblot检测TRAP以及细胞裂解

TRAP 和 BMDM，随后将二者共孵育 0.5h，激光共聚焦显微镜观察发现，TRAP 定位于BMDM 细胞膜及细胞浆（图 1-2A）。同时，我们将 CFSE 标记的 TRAP 与 BMDM 孵育不同的时间，流式细胞术检测发现，随着孵育时间的延长，CFSE+巨噬细胞的比例逐渐升高，12 h 时达到峰值（图 1-2 B）。以上结果提示：巨噬细胞能快速吞噬 TRAP。

第一章 肿瘤细胞释放自噬小体（TRAP）调控巨噬细胞极化及其机制的研究显示，TRAP 诱导巨噬细胞分泌低水平促炎性细胞因子 IL-6 和 IL-1β，高水平抗炎性细胞因子 IL-10，不分泌 IL-12p70（图 1-3 C）。


本文编号：3619597