门静脉结扎联合肝实质分隔二步肝切除术在纤维化肝脏中的可行性及分子机制研究
发布时间：2022-02-13 09:55
背景:肝癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,而手术切除仍然是目前最主要的根治性治疗方式,但因剩余肝脏体积不足导致的肝功能衰竭仍然是肝脏术后死亡的最主要原因。门静脉结扎静脉联合肝实质分隔的二步肝切除术（ALPPS）能够诱导剩余肝脏的快速增生,从而提高手术切除率。但目前对于ALPPS的研究,大部分都是在结直肠癌肝转移患者中。此类病人大部分无潜在肝脏实质疾病。但在纤维化肝脏中,其肝脏增生能力受损,术后肝功能衰竭风险增加。而在ALPPS领域,纤维化肝脏案例多为个案报道,缺乏高级别证据支持,因此ALPPS在纤维化肝脏中的可行性尚无明确定论。故本课题从临床研究出发,通过动物实验评估ALPPS在纤维化肝脏中的可行性,并初步探究其诱导剩余肝脏快速增生的分子机制。实验方法:首先通过回顾本中心12例ALPPS手术患者,收集其临床资料,包括一般情况,ALPPS Ⅰ期手术和Ⅱ期手术相关结果,肝脏增生情况,病理特征以及预后情况等,分析纤维化/硬化肝脏中ALPPS疗效。其次,在回顾动物模型文献综述基础上,建立硫代乙酰胺诱导的大鼠纤维化模型并通过组织病理学验证以评估ALPPS在纤维化肝脏中的可行性,以及对比正常肝脏...
【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１：?ＡＬＰＰＳ系统性回顾流程图
不可避免的增加了胆漏的风险。于此，本中心采用绕肝带法，通过捆扎左右??肝实质，从而阻断交通支血流，使得一期手术胆漏发生率最小化，（仅理论上因??行胆囊切除术存在极小的胆漏发生率，图１），从而可以降低围手术期相关并发症??和死亡率。???????－?－??????＼??ｖ一．?ｂ１??ｈ???〇?ＺＸｌ??／??图１：蔡氏ＡＬＰＰＳ示意图。结扎左侧门靜脉（Ａ），结扎右侧门静脉（Ｅ红色：??肝动豚；蓝色：门静脉／肝静脉？，绿色？＿胆管。通过绕肝带阻断左右肝血流，代替??２８??
３．２．２大鼠肝脏纤维化模型筛选??为了研究ＡＬＰＰＳ在纤维化肝脏中的可行性，我们首先建立了药物诱导的肝脏??纤维化模型（图２）。通过硫代乙酰胺（ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ，ＴＡＡ），按Ｏ．ｌｇ／ｍｌ的浓度，??以２．０?ｍｌ／ｋｇ剂量腹腔注射，每周两次，连续６／９／１２周（图２Ａ），建立药物诱导的??肝脏纤维化模型。大体标本观察可见，６周时，大鼠肝脏表面可见轻微颗粒样该表，??而１２周时，肝脏结节样增生明显，腹腔见大量腹水。通过ＨＥ染色，发现６周时，??可见少量纤维沉积，而１２周时，大量纤维组织增生，形成假小叶（图２Ｂ）。相应??的Ｉｓｈａｋ评分分别为１－２分和５－６分（图２Ｃ）。因此我们最终选择９周的模型，既??有纤维化的形成，又能承受ＡＬＰＰＳ的手术风险。??Ｔｉｍｅ?Ｉｓｈａｋ?ｓｃｏｒｅ??６?ｗｅｅｋｓ?１－２??９?ｗｅｅｋｓ?３－４??ＴＡＡ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ：?０?ｄａｙ?６?ｗｅｅｋｓ?９?ｗｅｅｋｓ?１２?ｗｅｅｋｓ??１２?ｗｅｅｋｓ?５－６??（Ａ）?ＴＡＡｉ秀导肝纤维化流程阁?（Ｃ）?Ｉｓｈａｋｉｆ分??ｍｍｍｍ??（Ｂ）?ＴＡＡ诱导肝纤维化秤度??图２：?（Ａ）?ＴＡＡ诱导肝纤维化流程图；（Ｂ）不同周期诱导纤维化程度，上层为??大体标本
【参考文献】：
期刊论文
[1]Maturity of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy-derived liver regeneration in a rat model[J]. Yi-fan Tong,Ning Meng,Miao-qin Chen,Han-Ning Ying,Ming Xu,Billy Lu,Jun-Jie Hong,Yi-fan Wang,Xiu-Jun Cai. World Journal of Gastroenterology. 2018(10)
[2]Evolution of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: Simpler, safer and equally effective methods[J]. Shu-You Peng,Xu-An Wang,Cong-Yun Huang,You-Yong Zhang,Jiang-Tao Li,De-Fei Hong,Xiu-Jun Cai. World Journal of Gastroenterology. 2017(23)
本文编号：3622981
【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１：?ＡＬＰＰＳ系统性回顾流程图
不可避免的增加了胆漏的风险。于此，本中心采用绕肝带法，通过捆扎左右??肝实质，从而阻断交通支血流，使得一期手术胆漏发生率最小化，（仅理论上因??行胆囊切除术存在极小的胆漏发生率，图１），从而可以降低围手术期相关并发症??和死亡率。???????－?－??????＼??ｖ一．?ｂ１??ｈ???〇?ＺＸｌ??／??图１：蔡氏ＡＬＰＰＳ示意图。结扎左侧门靜脉（Ａ），结扎右侧门静脉（Ｅ红色：??肝动豚；蓝色：门静脉／肝静脉？，绿色？＿胆管。通过绕肝带阻断左右肝血流，代替??２８??
３．２．２大鼠肝脏纤维化模型筛选??为了研究ＡＬＰＰＳ在纤维化肝脏中的可行性，我们首先建立了药物诱导的肝脏??纤维化模型（图２）。通过硫代乙酰胺（ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ，ＴＡＡ），按Ｏ．ｌｇ／ｍｌ的浓度，??以２．０?ｍｌ／ｋｇ剂量腹腔注射，每周两次，连续６／９／１２周（图２Ａ），建立药物诱导的??肝脏纤维化模型。大体标本观察可见，６周时，大鼠肝脏表面可见轻微颗粒样该表，??而１２周时，肝脏结节样增生明显，腹腔见大量腹水。通过ＨＥ染色，发现６周时，??可见少量纤维沉积，而１２周时，大量纤维组织增生，形成假小叶（图２Ｂ）。相应??的Ｉｓｈａｋ评分分别为１－２分和５－６分（图２Ｃ）。因此我们最终选择９周的模型，既??有纤维化的形成，又能承受ＡＬＰＰＳ的手术风险。??Ｔｉｍｅ?Ｉｓｈａｋ?ｓｃｏｒｅ??６?ｗｅｅｋｓ?１－２??９?ｗｅｅｋｓ?３－４??ＴＡＡ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ：?０?ｄａｙ?６?ｗｅｅｋｓ?９?ｗｅｅｋｓ?１２?ｗｅｅｋｓ??１２?ｗｅｅｋｓ?５－６??（Ａ）?ＴＡＡｉ秀导肝纤维化流程阁?（Ｃ）?Ｉｓｈａｋｉｆ分??ｍｍｍｍ??（Ｂ）?ＴＡＡ诱导肝纤维化秤度??图２：?（Ａ）?ＴＡＡ诱导肝纤维化流程图；（Ｂ）不同周期诱导纤维化程度，上层为??大体标本
【参考文献】：
期刊论文
[1]Maturity of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy-derived liver regeneration in a rat model[J]. Yi-fan Tong,Ning Meng,Miao-qin Chen,Han-Ning Ying,Ming Xu,Billy Lu,Jun-Jie Hong,Yi-fan Wang,Xiu-Jun Cai. World Journal of Gastroenterology. 2018(10)
[2]Evolution of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: Simpler, safer and equally effective methods[J]. Shu-You Peng,Xu-An Wang,Cong-Yun Huang,You-Yong Zhang,Jiang-Tao Li,De-Fei Hong,Xiu-Jun Cai. World Journal of Gastroenterology. 2017(23)
本文编号：3622981
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