基于Nrf2/ARE/L-FABP通路探讨黄芪改善2型糖尿病早期肾小管损害的临床及实验研究
发布时间：2022-02-15 14:09
研究背景:糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病严重的并发症之一。发生原因复杂及多样,目前公认能预测DN发生及预后的生物学指标——尿微量白蛋白,被认为缺乏更早的预警性及预后缺陷,在DN治疗方面,目前也并无特别有效的对因治疗,特别是到大量尿白蛋白期之后,治疗效果极差,所以期望有简便无创的指标能更早预测DN,以便能更早干预治疗,尿肝型脂肪酶结合蛋白（Liver-type fatty acid binding protein,L-FABP）就是其中之一。在DN患者中随着尿微量白蛋白升高而升高,具有较好的预测性。研究发现它在肾脏氧化应激后分泌增加,在肾损伤修复中占有重要地位,并且发现是Nrf2/ARE通路的下游基因。中药黄芪广泛应用在肾病治疗领域,对于DN,也有诸多研究证实其有肾脏保护作用,体现在抗炎、抗氧化、改善凋亡等多个方面。Nrf2/ARE是氧化应激通路上的重要一环,在这个方面,未有研究涉及黄芪对Nrf2/ARE及其下游基因L-FABP的影响。故设计该研究进一步明确。目的:探索黄芪对2型糖尿病早期肾损害标志物尿L-FABP的影响及在抗氧化应激方面的分子机制,...
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－２：?＊与治疗前相比，Ｐ＜０．?０１?
第二部分临床研究??尿Ｌ－ＦＡＢＰ??４〇〇?＊?＊??３５０?＊＃??Ｉ?Ｉ?Ｉ??健康人?对照组?治疗组??■治疗前■治疗后??＊与健康人组相比，Ｐ＜〇．?０５。＃与治疗前配对比较，Ｐ＜０．?０１??２．６．２两组治疗前后尿ｐ２微球蛋白及尿ＡＣＲ变化（图２－２，图２－３）??结果显示，对照组治疗前尿Ｐ２微球蛋白０．９５±０．１０ｍｍｏｌ／ｌ，治疗后降至０．１９±０．０９??ｍｍｏｌ／１。治疗组治疗前尿（３２微球蛋白为０．８８±０．１３圓〇１／１，治疗后下降至０．１３±０．０５??ｍｍｏｌ／１。在治疗后两组尿Ｐ２微球蛋白水平均有明显下降（Ｐ＝０．０００，?＜０．０１），但治疗组下??降幅度与对照组无统计学差异（Ｐ＝０．９５８）??对照组治疗前尿ＡＣＲ中位数为１７．５ｕｇ／ｍｇ，治疗后降至１５ｕｇ／ｍｇ，治疗组在治疗前尿??ＡＣＲ为１５?ｕｇ／ｍｇ，治疗后降至１０?ｕｇ／ｍｇ。在治疗后两组尿ＡＣＲ水平均有明显下降（Ｐ＝０．０４６，??＜０．０５），治疗组下降幅度与对照组有统计学差异（Ｐ＝０．０１２，?＜０．０５）??Ｋ?Ｐ?２微球蚩？?ＡＣ?Ｒ??１２?２０??ｔｌ．?ｎｉｌ??对８３组?治疗组??ＸＬ，口汀Ａ?对照组?治疗组??■治疗前■治疗后?■治疗前■治疗后??图２－２：?＊与治疗前相比，Ｐ＜０．?０１?图２－３：?＃与治疗前相比，Ｐ＜０．?０５??２．６．３?两组治疗前后糖化白蛋白及中医临床疗效积分变化（图２－４，图２－５）??１８??
图２－４：?＊与治疗前相比，Ｐ＜〇．?０１?
【参考文献】：
期刊论文
[1]养阴益气活血方对早期糖尿病肾病患者病情进展及微炎症状态的影响[J]. 蒋丽君. 光明中医. 2019(19)
[2]从肾虚湿热论治早期糖尿病肾病[J]. 巩民刚,朱佳,艾晓波. 世界最新医学信息文摘. 2019(76)
[3]黄芪甲苷孵育的脂肪干细胞治疗糖尿病肾病[J]. 高俊丽,朱赟洁,刘国香,王巍巍,张金元. 中国组织工程研究. 2019(29)
[4]尿微量白蛋白联合肾脏超声在糖尿病肾病中医辨证分型中的应用[J]. 张雪松,石光煜. 中医药导报. 2019(13)
[5]核因子-κB和糖尿病肾病[J]. 谭晓燕,杨定平,丁国华. 临床肾脏病杂志. 2019(06)
[6]益肾通络泄毒方治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 赵洪泉. 光明中医. 2019(12)
[7]黄芪甲苷抑制粘着斑激酶磷酸化改善高糖环境下的足细胞黏附能力的研究[J]. 何东元,郑志贵,陈宜方,陈建国. 浙江医学. 2019(05)
[8]益气养阴消癥通络方治疗早期糖尿病肾病65例临床观察[J]. 王国华. 湖南中医杂志. 2019(01)
[9]黄芪甲苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制研究[J]. 王雅宁,张云芳,刘云启,高金祥. 中国医师杂志. 2018 (11)
[10]黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织PI3K/Akt/FoxO1信号调控的影响[J]. 马可可,鞠营辉,陈清青,李维祖,李卫平. 中国实验方剂学杂志. 2019(02)
博士论文
[1]基于CD36探讨棕榈酸钠介导糖尿病肾病肾小球纤维化的机制及黄芪甲苷的保护作用[D]. 苏涌.安徽医科大学 2019
[2]NLRP3炎症小体在高糖诱导NRK52E细胞微炎症中的作用及黄芪甲苷干预研究[D]. 韦弦.广州中医药大学 2017
[3]糖尿病肾病炎症因子的表达及黄芪甲苷的肾脏保护作用[D]. 王文静.广州中医药大学 2016
[4]黄芪甲苷对高糖所致人肾小球系膜细胞损伤的保护作用及其调控NADPH氧化酶/ROS/Akt/NF-κB信号通路的机制研究[D]. 孙立.安徽医科大学 2014
硕士论文
[1]健脾补肾降浊方治疗早期糖尿病肾病脾肾气虚证的临床研究[D]. 郭建勋.山西中医药大学 2019
[2]2型糖尿病肾病甲基化图谱的构建及差异甲基化基因的筛选[D]. 韩秋霞.郑州大学 2019
[3]黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠内质网应激诱导的肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用[D]. 鞠营辉.安徽医科大学 2019
[4]糖肾康水丸治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察及对血清IL-8的影响[D]. 李超琳.黑龙江中医药大学 2018
[5]糖肾康饮对糖尿病肾病足细胞NLRP3炎性复合物的作用研究[D]. 李奕茜.黑龙江中医药大学 2018
[6]益气养阴消癥方对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β、ICAM-1、FGF-23影响的研究[D]. 杨瑛.浙江中医药大学 2018
[7]糖尿病肾病古籍用药及黄芪复方组方规律探讨[D]. 王静.河南中医药大学 2018
[8]益气养阴、化痰祛瘀法治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效评价及对血清NF-κB、MCP-1的影响[D]. 钱守莉.安徽中医药大学 2018
[9]黄芪甲苷的抗氧化应激作用对体外高糖刺激足细胞的保护作用[D]. 肖文珍.苏州大学 2013
[10]消渴肾安胶囊干预早期糖尿病肾病尿微量白蛋白及氧化应激的临床研究[D]. 方慧南.长春中医药大学 2013
本文编号：3626766
【文章来源】：南京中医药大学江苏省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－２：?＊与治疗前相比，Ｐ＜０．?０１?
第二部分临床研究??尿Ｌ－ＦＡＢＰ??４〇〇?＊?＊??３５０?＊＃??Ｉ?Ｉ?Ｉ??健康人?对照组?治疗组??■治疗前■治疗后??＊与健康人组相比，Ｐ＜〇．?０５。＃与治疗前配对比较，Ｐ＜０．?０１??２．６．２两组治疗前后尿ｐ２微球蛋白及尿ＡＣＲ变化（图２－２，图２－３）??结果显示，对照组治疗前尿Ｐ２微球蛋白０．９５±０．１０ｍｍｏｌ／ｌ，治疗后降至０．１９±０．０９??ｍｍｏｌ／１。治疗组治疗前尿（３２微球蛋白为０．８８±０．１３圓〇１／１，治疗后下降至０．１３±０．０５??ｍｍｏｌ／１。在治疗后两组尿Ｐ２微球蛋白水平均有明显下降（Ｐ＝０．０００，?＜０．０１），但治疗组下??降幅度与对照组无统计学差异（Ｐ＝０．９５８）??对照组治疗前尿ＡＣＲ中位数为１７．５ｕｇ／ｍｇ，治疗后降至１５ｕｇ／ｍｇ，治疗组在治疗前尿??ＡＣＲ为１５?ｕｇ／ｍｇ，治疗后降至１０?ｕｇ／ｍｇ。在治疗后两组尿ＡＣＲ水平均有明显下降（Ｐ＝０．０４６，??＜０．０５），治疗组下降幅度与对照组有统计学差异（Ｐ＝０．０１２，?＜０．０５）??Ｋ?Ｐ?２微球蚩？?ＡＣ?Ｒ??１２?２０??ｔｌ．?ｎｉｌ??对８３组?治疗组??ＸＬ，口汀Ａ?对照组?治疗组??■治疗前■治疗后?■治疗前■治疗后??图２－２：?＊与治疗前相比，Ｐ＜０．?０１?图２－３：?＃与治疗前相比，Ｐ＜０．?０５??２．６．３?两组治疗前后糖化白蛋白及中医临床疗效积分变化（图２－４，图２－５）??１８??
图２－４：?＊与治疗前相比，Ｐ＜〇．?０１?
【参考文献】：
期刊论文
[1]养阴益气活血方对早期糖尿病肾病患者病情进展及微炎症状态的影响[J]. 蒋丽君. 光明中医. 2019(19)
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[6]益肾通络泄毒方治疗早期糖尿病肾病临床观察[J]. 赵洪泉. 光明中医. 2019(12)
[7]黄芪甲苷抑制粘着斑激酶磷酸化改善高糖环境下的足细胞黏附能力的研究[J]. 何东元,郑志贵,陈宜方,陈建国. 浙江医学. 2019(05)
[8]益气养阴消癥通络方治疗早期糖尿病肾病65例临床观察[J]. 王国华. 湖南中医杂志. 2019(01)
[9]黄芪甲苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用及机制研究[J]. 王雅宁,张云芳,刘云启,高金祥. 中国医师杂志. 2018 (11)
[10]黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织PI3K/Akt/FoxO1信号调控的影响[J]. 马可可,鞠营辉,陈清青,李维祖,李卫平. 中国实验方剂学杂志. 2019(02)
博士论文
[1]基于CD36探讨棕榈酸钠介导糖尿病肾病肾小球纤维化的机制及黄芪甲苷的保护作用[D]. 苏涌.安徽医科大学 2019
[2]NLRP3炎症小体在高糖诱导NRK52E细胞微炎症中的作用及黄芪甲苷干预研究[D]. 韦弦.广州中医药大学 2017
[3]糖尿病肾病炎症因子的表达及黄芪甲苷的肾脏保护作用[D]. 王文静.广州中医药大学 2016
[4]黄芪甲苷对高糖所致人肾小球系膜细胞损伤的保护作用及其调控NADPH氧化酶/ROS/Akt/NF-κB信号通路的机制研究[D]. 孙立.安徽医科大学 2014
硕士论文
[1]健脾补肾降浊方治疗早期糖尿病肾病脾肾气虚证的临床研究[D]. 郭建勋.山西中医药大学 2019
[2]2型糖尿病肾病甲基化图谱的构建及差异甲基化基因的筛选[D]. 韩秋霞.郑州大学 2019
[3]黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠内质网应激诱导的肾小管上皮细胞凋亡的抑制作用[D]. 鞠营辉.安徽医科大学 2019
[4]糖肾康水丸治疗早期糖尿病肾病的临床疗效观察及对血清IL-8的影响[D]. 李超琳.黑龙江中医药大学 2018
[5]糖肾康饮对糖尿病肾病足细胞NLRP3炎性复合物的作用研究[D]. 李奕茜.黑龙江中医药大学 2018
[6]益气养阴消癥方对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β、ICAM-1、FGF-23影响的研究[D]. 杨瑛.浙江中医药大学 2018
[7]糖尿病肾病古籍用药及黄芪复方组方规律探讨[D]. 王静.河南中医药大学 2018
[8]益气养阴、化痰祛瘀法治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效评价及对血清NF-κB、MCP-1的影响[D]. 钱守莉.安徽中医药大学 2018
[9]黄芪甲苷的抗氧化应激作用对体外高糖刺激足细胞的保护作用[D]. 肖文珍.苏州大学 2013
[10]消渴肾安胶囊干预早期糖尿病肾病尿微量白蛋白及氧化应激的临床研究[D]. 方慧南.长春中医药大学 2013
本文编号：3626766
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