正丁酸钠联合多西他赛通过抑制Gli1调控肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的研究

发布时间：2022-02-21 17:18

　　背景:在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中,腺癌的发生比例逐年升高,目前已经达到60%。多西他赛与铂类联合是晚期NSCLC标准的一线化疗方案,但是疗效已经到达平台期,将不同作用机制的有效低毒药物与化疗药物联合是进一步提高疗效的可行途径。作为一种组蛋白去乙酰化酶（Histone deacetylase,HDAC）抑制剂,正丁酸钠在多种恶性肿瘤中均显示出抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡的作用。正丁酸钠也是一种结构简单的肠道天然产物,与化疗药物多西他赛的协同抗肿瘤作用值得我们进一步研究。胶质瘤相关癌基因同源物1（Glioma-associated oncogene homolog,Gli1）是Hedgehog（Hh）通路中关键的转录因子。Gli1可以不依赖于Hh配体,实现Hh信号通路的非经典激活。例如HDAC调控的Gli1的去乙酰化作用可以激活Hh信号通路,但Hh通路的激活反过来又可以诱导HDAC1的表达,这就形成了一个正反馈的恶性循环机制从而促进肿瘤发展。现已证实,在肺腺癌中存在着Gli1过表达导致的Hh信号通路过度激活,如果使用去乙酰化酶抑制剂... 

【文章来源】：广西医科大学广西壮族自治区

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
个人简历
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英文摘要
前言
第一部分 正丁酸钠和多西他赛单药及联合使用对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响
    引言
    1 材料和仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第二部分 正丁酸钠和多西他赛单药及联合使用通过调控Gli1对肺腺癌A549细胞增殖和凋亡的影响
    引言
    1 材料和仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第三部分 正丁酸钠联合多西他赛通过调控Gli1对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响
    引言
    1 材料和仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    5 小结
第四部分 总结与展望
参考文献
中英缩略词表
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Gli1的活化与肿瘤发展的相关性研究进展[J]. 刘奇,范娅涵.  重庆医学. 2019(08)
[2]靶向沉默胶质瘤细胞转录因子1基因表达抑制喉癌细胞增殖及其机制[J]. 路秀英,李晓明,李震.  中国耳鼻咽喉头颈外科. 2018(11)
[3]GLI1在结肠癌中表达及与上皮-间质转化的关系[J]. 林智平,段炤,熊萍香,黄捷平,梅瑞平,杨德平.  中国当代医药. 2018(29)
[4]GLI1转录因子突变及异构体在恶性肿瘤的研究进展[J]. 刘宇轩,刘陶文.  华夏医学. 2018(02)
[5]Gli1对人肝癌细胞中Twist1蛋白表达及细胞迁移的影响[J]. 甘鲁慧,吕沐瀚,邓明明.  山东医药. 2018(09)
[6]靶向Hedgehog信号通路的抗肿瘤新药研究进展[J]. 王鸿,方艳芬,章雄文.  药学学报. 2017(06)
[7]Sodium butyrate attenuates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice by improving gut microbiota and gastrointestinal barrier[J]. Da Zhou,Qin Pan,Feng-Zhi Xin,Rui-Nan Zhang,Chong-Xin He,Guang-Yu Chen,Chang Liu,Yuan-Wen Chen,Jian-Gao Fan.  World Journal of Gastroenterology. 2017(01)
[8]高压氧治疗对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J]. 聂文洁,曹秀琴,邵贵强.  生理学报. 2014(02)
[9]非小细胞肺癌的化疗进展[J]. 张亚琨,郭其森.  中国医药科学. 2011(15)
[10]Study of Sonic hedgehog signaling pathway related molecules in gastric carcinoma[J]. Xiao-Li Ma, Yun-Shan Wang, Central Laboratory, Jinan Central Hospital, Jinan 250013, Shandong Province, China Hai-Ji Sun, College of Life Science, Shandong Normal University, Jinan, 250014, Shandong Province, China Shu-Hong Huang, Jing-Wu Xie, Hong-Wei Zhang, College of Life Science, Shandong University, Jinan 250010, Shandong Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(25)

硕士论文
[1]Gli1与EMT相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D]. 李霞.天津医科大学 2018



本文编号：3637714