TLR3介导抗炎细胞因子IL-1Ra表达的机制研究及筛选增强IL-1Ra表达的中药单体

发布时间：2022-06-28 09:15

　　Toll样受体（Toll-like receptor,TLRs）通过识别来源于微生物的病原体相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns,PAMPs）以及来源于损伤组织的危险相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns,DAMPs）,介导炎症反应,启动机体免疫应答。TLR3是天然免疫系统模式识别受体TLRs家族的成员,识别双链RNA（double stranded RNA,dsRNA）促进炎症反应发挥抗病毒效应。但近来大量研究提示,TLR3的生物学功能不仅仅局限于促进炎症和抗病毒,还可以启动抗炎信号通路,参与炎症精密调控。本论文前期研究发现,TLR3的配体聚肌胞（Polyinosinic-Polycytidylic Acid,Poly（I:C））可刺激人成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like Synoviocytes,FLS）分泌白细胞介素1受体拮抗剂（Interleukin-1 receptor antagonist protein,IL-1Ra）。IL-1Ra是与炎性细胞因子IL-1竞... 

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
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引言
第一部分 Poly(I:C)诱导人FLS细胞IL-1Ra表达及分泌
    1 材料与方法
        1.1 主要实验仪器和设备
        1.2 主要实验试剂及耗材
        1.3 实验方法
    2 结果
        2.1 Poly(I:C)刺激人FLS细胞分泌IL-1Ra效应强于LPS
        2.2 Poly(I:C)在多种类型的细胞中诱导IL-1Ra分泌
        2.3 Poly(I:C)诱导人滑膜细胞表达IL-1Ra检测体系建立
    3 讨论
    4 小结
第二部分 Poly(I:C)诱导IL-1Ra表达的分子机制
    1 材料与方法
        1.1 主要实验仪器和设备
        1.2 实验材料
        1.3 实验方法
    2 结果
        2.1 Poly(I:C)诱导IL-1Ra依赖于内体表达的TLR3 活化
        2.2 Poly(I:C)诱导IL-1Ra不依赖于IFN-β和 IL-6
        2.3 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达依赖于IRF3 的活化
        2.4 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达依赖于NF-κB信号转导
        2.5 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达依赖于PI3K-Akt信号转导
        2.6 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达依赖于GSK3β磷酸化
        2.7 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达由ERK-MSK信号转导负调节
        2.8 TLR3 活化诱导IL-1Ra表达不依赖p38 MAPK信号转导的调节
        2.9 Poly(I:C)在小鼠体内诱导的IL-1Ra依赖于TLR3和IRF3
    3 讨论
    4 小结
第三部分 筛选增强IL-1Ra分泌的中药单体及PO-296 免疫抑制活性研究
    1 材料与方法
        1.1 主要实验仪器与设备
        1.2 实验材料
        1.3 实验方法
    2 结果
        2.1 筛选增强IL-1Ra分泌的中药单体
        2.2 PO-296 阻断JAK3/STAT5 信号通路抑制T淋巴细胞增殖
        2.3 JAK3 抑制剂CP690550 抑制Poly(I:C)介导IL-1Ra表达
    3 讨论
    4 小结
全文总结
致谢
参考文献
综述
    参考文献
在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]不同离心力分离外周血单个核细胞的条件优化[J]. 熊静,王思雨,张云惠,吴利红,邓弘仙,刘阳,罗兴燕.  检验医学与临床. 2019(03)
[2]聚肌苷酸-聚胞苷酸对人髓核细胞基质金属蛋白酶-1、13表达的影响[J]. 夏新宇,胡松,刘阳,邹强,常山.  成都医学院学报. 2017(04)
[3]双抗夹心法酶联免疫吸附试验影响因素探析[J]. 何莉,孙海,胡松,莫春芬,郭慧杰,赖翼,刘阳,邹强,罗兴燕.  检验医学与临床. 2016(07)
[4]小鼠成纤维样滑膜细胞原代培养的影响因素研究[J]. 唐媚,常山,曹宗锐,罗兴燕,胡松,唐信威,王衍堂,刘阳,邹强.  医学研究生学报. 2014(08)
[5]中药活性成分抗炎作用研究进展[J]. 左艳敏,王筱婧,王东兴.  中国药师. 2014(08)



本文编号：3653946