LSD1在乙肝相关性肾炎肾小管间质炎症中的作用研究

发布时间：2022-07-07 08:37

　　目的:乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B virus-related glomerulonephritis,HBV-GN）发生机制不清,尚缺乏有效手段延缓其进展。我国是慢性乙型肝炎发病率较高的国家,HBV-GN已成为我国主要的继发性肾脏病之一。近年来研究证实,HBV感染可直接引起肾小管上皮细胞损伤、小管间质炎症细胞浸润,最终进展为肾小管间质纤维化,但具体机制仍不清楚。赖氨酸特异性去甲基化酶1（Lysine-specific demethylase 1,LSD1）是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶,能够特异性脱去单甲基化和二甲基化组蛋白H3第4位赖氨酸（H3K4me1/2）和H3K9me1/2位点上的甲基基团,从而调节靶基因的转录活性。研究发现,LSD1通过介导上述组蛋白去甲基化调控免疫及炎症相关基因的表达,参与免疫、炎症反应。本研究旨在通过体内、外实验,观察LSD1在HBV诱导的肾小管间质炎症形成中的作用,并探讨可能的作用机制。方法:（1）收集2015年01月~2017年12月在上海交通大学附属第一人民医院等3家三甲医院经病史、临床检查及肾穿刺活检病理诊断为HBV-GN患者5... 

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩略词及中英文对照表
绪论
第一部分 LSD1在乙肝相关性肾炎患者肾组织中的表达及其与肾间质炎症的关系
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 炎症标志物在对照组和HBV-GN组肾组织中的表达
        3.2 LSD1 在对照组和HBV-GN组肾组织中的表达
        3.3 LSD1 与肾间质炎症在HBV-GN组肾组织中的关系
    4.讨论
    5.小结
第二部分 LSD1 在肾小管上皮细胞中的表达及其对HBV诱导的肾小管上皮细胞炎症因子分泌的影响
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 HBV感染HK-2 细胞模型的构建
        3.2 HBV诱导HK-2细胞炎症因子分泌增加及LSD1表达上调
        3.3 LSD1对HBV诱导HK-2细胞炎症因子分泌的影响
    4.讨论
    5.小结
第三部分 LSD1 通过调节TLR4 通路的活化调控HBV诱导的肾小管上皮细胞炎症因子分泌
    1.引言
    2.材料与方法
    3.结果
        3.1 LSD1 沉默后TLR4 mRNA表达降低(RNA-seq)
        3.2 LSD1直接调节TLR4的表达
        3.3 TLR4对HBV诱导HK-2细胞炎症因子分泌的影响
        3.4 LSD1 通过直接调节TLR4 的表达调控HBV诱导的肾小管上皮细胞炎症因子分泌
        3.5 LSD1 通过直接调节TLR4 的表达调控NF-κB和 MAPK信号通路活化
        3.6 TLR4 相关的NF-κB和 JNK信号通路调控HBV诱导的肾小管上皮细胞炎症因子分泌
    4.讨论
    5.小结
全文总结
参考文献
致谢
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本文编号：3656097