雷公藤甲素抑制PUM1致敏TRAIL及PUM1在胰腺癌中作用机制的研究

发布时间：2022-07-12 10:37

　　研究背景:胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤,在因恶性肿瘤引起死亡里排第七位,是消化道恶性肿瘤死亡的第二大原因。根据2012年全球癌症统计数据,在年龄标准化的人群中,每10万人的发病率和死亡率分别为5.9和5.5。胰腺癌手术治疗效果不理想,术后5年生存率低于5%。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族的成员之一,可以诱导多种肿瘤细胞的凋亡,而不会引起正常细胞的凋亡。因此,它被认为是一种潜在的具治疗作用的抗癌药物。然而,最近的研究显示,许多恶性肿瘤对TRAIL具有耐药性,这将成为该药物临床应用的瓶颈。雷公藤甲素（Triptolide,TPL）是从雷公藤中分离得到的一种独特的二萜结构形式。TPL在体内和体外均具有良好的抗肿瘤活性。我们前期的研究表明,低浓度TRAIL和TPL联合治疗胰腺癌细胞,通过增加胰腺癌细胞凋亡率,导致细胞死亡。但是,现有的研究对完全理解TPL在胰腺癌中致敏TRAIL的机制还远远不够。目... 

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

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第一章 前言
第二章 PUM1 是雷公藤甲素致敏TRAIL的关键因子
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
第三章 在低浓度TRAIL作用下,PUM1 的表达水平对胰腺癌细胞的影响
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 敲降PUM1 可以通过抑制胰腺癌细胞G1-S期转变,增加TRAIL敏感性
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五章 TPL联用低浓度TRAIL可以促进胰腺癌细胞的自噬
    5.1 引言
    5.2 材料与方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
第六章 PUM1 的表达与肿瘤的分期及预后相关
    6.1 引言
    6.2 材料与方法
    6.3 结果
    6.4 讨论
    6.5 小结
第七章 PUM1 的表达水平与胰腺癌细胞生物学特性间的关系
    7.1 引言
    7.2 材料与方法
    7.3 结果
    7.4 讨论
    7.5 小结
第八章 胰腺癌细胞中PUM1与PERK/e IF2/ATF4 信号通路之间的关系
    8.1 引言
    8.2 材料与方法
    8.3 结果
    8.4 讨论
    8.5 小结
全文总结
参考文献
文献综述 胰腺癌耐药的治疗进展
    参考文献
攻读学位期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Epidemiology of pancreatic cancer[J]. Milena Ilic,Irena Ilic.  World Journal of Gastroenterology. 2016(44)
[2]Key players in pancreatic cancer-stroma interaction: cancer-associated fibroblasts, endothelial and inflammatory cells[J]. Michael Friberg Bruun Nielsen,Michael Bau Mortensen,S?nke Detlefsen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(09)



本文编号：3658968