TIGIT在慢性HBV感染者T细胞中的表达和功能研究

发布时间：2022-07-19 13:34

　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）引起,危及全球人类健康的传染病。在HBV感染过程中,适应性免疫应答在肝脏损害及病毒清除中发挥重要作用。研究表明,急性HBV感染时,激活外周血CD4+辅助性T细胞及CD8+细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T-lymphocyte response,CTL）反应能够有效清除病毒。慢性HBV感染时,抑制性受体在病毒特异性CD8+T细胞表达逐渐增多,参与了CD8+T细胞耗竭,使其无法发挥有效清除病毒作用,导致病毒持续存在和肝损伤。阻断抑制性受体通路可逆转T细胞耗竭,增强T细胞免疫,从而增强病毒清除能力。T细胞免疫球蛋白域和免疫受体酪氨酸抑制基序（T cell immunoglobulin and immune receptor tyrosine-based inhibitory motif domain,TIGIT）是在基因组研究中发现的共抑制受体,主要表达于T细胞、自然杀伤性细胞（Natural killer,NK）和调节性T细胞（Regulated T cell,Treg）等细胞表面。在病毒感染免疫方面,TIGI... 

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【学位级别】：博士

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前言
文献综述
    1.引言
    2.T细胞介导的抗病毒反应
    3.慢性病毒感染过程中抑制性受体在耗竭的CD8+T 细胞表达上调
    4.TIGIT和 PD-1 的分子结构特点、表达、参与免疫调节及在慢性病毒感染中的作用
        4.1 TIGIT
        4.2 PD-1
    5.共抑制性受体的协同作用
    6.慢性病毒感染中抑制性受体表达的转录调控
        6.1 NFAT
        6.2 Blimp-1
        6.3 T-bet
        6.4 T-box
        6.5 FoxO1
    7.小结和展望
第一部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T细胞表达的研究
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
        3.统计学处理
    结果
        1. TIGIT在慢性HBV感染者和健康者外周血T细胞表达
        2.TIGIT在慢性HBV感染者外周血T细胞分化亚群各阶段表达
        3. TIGIT和PD-1 在慢性HBV感染者外周血T细胞表达
        4. HLA-A*0201 限制性表位肽/五聚体复合物流式细胞术检测HBV特异性CTL
        5. TIGIT和PD-1 在慢性HBV感染者外周血HBVcore特异性CTL表达
    讨论
    小结
第二部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T细胞中的功能研究
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
        3.统计学处理
    结果
        1.慢性HBV感染者CD8+T细胞及HBV特异性CTL上CD69 的表达和Granzyme B、Perforin的分泌
        2.慢性HBV感染者HBV特异性CTL细胞因子的分泌
        3.慢性HBV感染者外周血特异性CTL增殖的检测
        4.慢性HBV感染者CD8+T细胞凋亡敏感性
        5.TIGIT和PD-1 共表达对慢性HBV感染者T细胞分泌细胞因子影响
    讨论
    小结
第三部分TIGIT在慢性HBV感染者外周血T细胞表达与临床指标相关性研究
    材料与方法
        1.材料
        2.方法
        3.统计学处理
    结果
        1. TIGIT在慢性HBV感染者T细胞的表达与临床指标的相关性
        2. TIGIT在四种核苷(酸)类似物治疗的慢性HBV感染者T细胞表达情况
        3. TIGIT在慢性HBV感染者不同疾病进展阶段外周血T细胞表达
    讨论
    小结
结论
博士期间以第一作者发表文章目录
致谢
参考文献



本文编号：3663508