金黄色葡萄球菌中等耐受万古霉素的分子机制研究

发布时间：2022-09-28 17:37

　　金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus,简称金葡菌）是人类感染的重要致病菌,可引起多种感染性疾病。近年来,金葡菌耐药性问题日益严峻,特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant S.aureus,MRSA）的出现及传播,给临床抗感染治疗带来了新的挑战。万古霉素作为临床上治疗MRSA感染的“最后防线”,金葡菌的万古霉素耐药性一直倍受关注。1997年日本首次报道了万古霉素中等耐药金葡菌（vancomycin-intermediate S.aureus,VISA）。2017年2月,WHO将VISA列为12类影响人类健康的最危险“超级细菌”之一。深入阐明VISA耐药的发生机制,对建立控制VISA感染的新策略具有重要现实意义。研究表明,VISA的形成机制复杂。通过VISA与其同源敏感菌VSSA（vancomycin-susceptible S.aureus）的全基因组测序及比较分析发现数十种基因的突变与VISA形成相关,且这些突变具有累积效应。其中,报道最多的突变发生在金葡菌二元调控系统（Two-component system,TCS）的编码基... 

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缩略语表 英文摘要 中文摘要 第一章 前言 第二章 WalK(S221P)突变介导XN108 中等耐受万古霉素的作用与机制研究
2.1 XN108 的比较基因组学分析与验证
    2.1.1 主要菌株序列与分析软件
    2.1.2 分析与实验方法
    2.1.3 分析和实验结果
    2.1.4 讨论
2.2 WalK(S221P)突变介导XN108 中等耐受万古霉素的作用与机制
    2.2.1 试剂与材料
    2.2.2 实验方法
    2.2.3 实验结果
    2.2.4 讨论 第三章 WalK(S221P)和GraS(T136I)协同介导XN108的VISA表型研究
3.1 逐步回复突变位点对XN108 菌株耐药水平的影响
    3.1.1 试剂与材料
    3.1.2 实验方法
    3.1.3 实验结果
    3.1.4 讨论
3.2 WalK(S221P)和GraS(T136I)突变协同介导XN108 的表型
    3.2.1 试剂与材料
    3.2.2 实验方法
    3.2.3 实验结果
    3.2.4 讨论 第四章 金葡菌通过CcpA-GlmS代谢调控轴促进VISA形成的作用与机制研究
4.1 XN108 及其回复菌株的转录组学分析
    4.1.1 试剂与材料
    4.1.2 实验方法
    4.1.3 实验结果
    4.1.4 讨论
4.2 CcpA对不同遗传背景VISA菌株耐药性的影响
    4.2.1 试剂与材料
    4.2.2 实验方法
    4.2.3 实验结果
    4.2.4 讨论
4.3 CcpA-GlmS代谢调控轴在介导VISA形成中的作用与机制
    4.3.1 试剂与材料
    4.3.2 实验方法
    4.3.3 实验结果
    4.3.4 讨论 全文总结 参考文献 文献综述 金黄色葡萄球菌耐万古霉素的机制研究进展
参考文献 攻读学位期间的研究成果 致谢



本文编号：3682093