基于自噬相关PTEN/mTOR信号通路探讨补阳还五汤对博来霉素所致小鼠肺纤维化干预机制研究
发布时间：2022-09-30 20:00
特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一类间质性纤维化肺疾病,病因不明,早期病理学表现为弥漫性肺泡炎,后期表现为大量的成纤维细胞增殖、分化,细胞外基质沉积并取代正常肺组织,预后差,死亡率高,IPF的发病机制还未完全阐明,且没有有效治疗措施。现代研究表明,低活性自噬已成为肺纤维化的一个重要发病原因,在肺纤维化的发生过程中发挥着重要作用,PTEN/m TOR信号通路是IPF中细胞自噬的主要调控通路。IPF按其症状描述对应传统医学“肺痿”、“肺痹”等病种,本课题组在长期的实验研究中发现,气虚血瘀是IPF的重要病机,采用补阳还五汤这一益气活血代表方干预IPF疗效显著。因次我们提出了假设,补阳还五汤的干预作用可能是基于自噬相关的PTEN/m TOR通路实现的,本研究从“细胞自噬”出发,以PTEN/m TOR信号通路为调控路径,继续探索补阳还五汤对IPF干预过程中的作用机制,为IPF的治疗提供新的方法。实验共分为3部分:1.实验一补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化小鼠肺组织形态学的影响目的:观察博来霉素所致纤维化小鼠肺组织形态学变化及补阳还五汤对其干预...
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
常用缩写词中英文对照表
前言
1 研究背景
1.1 特发性肺纤维化的流行病学研究
1.2 PTEN/mTOR信号通路在特发性肺纤维化中的作用
1.3 自噬与特发性肺纤维化的关系
1.4 补阳还五汤对特发性肺纤维化的治疗作用
2.本课题工作基础
3.本课题研究思路
4.技术路线图
5.实验方案路线图
实验一 补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化小鼠肺组织形态学的影响
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 小鼠一般情况及肉眼形态学观察
3.2 小鼠死亡情况及原因分析
3.3 补阳还五汤对小鼠肺泡炎和纤维化程度的影响
4.讨论
4.1 特发性肺纤维化小鼠模型的制备与评价
4.2 阳性药物的选择
4.3 特发性肺纤维化的发病机制
4.4 中医对特发性肺纤维化的认识
4.5 补阳还五汤对小鼠肺泡炎和纤维化程度的影响
5.小结
实验二 补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化小鼠PTEN/mTOR信号通路的调节作用
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 补阳还五汤对小鼠肺组织PTEN蛋白表达的影响
3.2 补阳还五汤对小鼠肺组织mTOR蛋白表达的影响
3.3 补阳还五汤对小鼠肺组织S6 蛋白表达的影响
3.4 补阳还五汤对小鼠肺组织p-S6 蛋白表达的影响
4.讨论
4.1 PTEN蛋白
4.2 mTOR蛋白
5.小结
实验三 补阳还五汤通过上调自噬干预肺纤维化的机制研究
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 补阳还五汤对小鼠肺组织LC3-Ⅱ蛋白表达的影响
3.2 补阳还五汤对小鼠肺组织p62 蛋白表达的影响
3.3 补阳还五汤对小鼠肺组织自噬情况的影响
4.讨论
4.1 细胞自噬的概述
4.2 细胞自噬的功能
4.3 细胞自噬与特发性肺纤维化的关系
4.4 细胞自噬与mTOR的关系
4.5 补阳还五汤调控自噬治疗特发性肺纤维化的中医认识
5.小结
结语
问题与展望
致谢
参考文献
综述
参考文献
附件 1:在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗中的作用[J]. 王蕊,杜芸. 临床与实验病理学杂志. 2019(01)
[2]氧化应激和自噬在特发性肺纤维化中的研究进展[J]. 刘洪艳,伍义兰,谢婷婷,闵香玉,赵勇. 临床肺科杂志. 2019(01)
[3]黄芪甲苷保护肾脏的分子机制研究进展[J]. 陈素枝,檀金川. 中草药. 2018(24)
[4]非小细胞肺癌组织Beclin1、LC3表达变化及其临床意义[J]. 张秀义,许浩然,孙亚东. 山东医药. 2018(48)
[5]黄芪甲苷对1型糖尿病STZ小鼠肾组织renalase/Akt/mTOR通路的作用[J]. 韩鹏勋,宋高峰,孙惠力,王文静,邵牧民,余学问,李顺民,易无庸,易铁钢. 广东医学. 2018(22)
[6]补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨[J]. 潘怡,王振兴,郭静,张川峰,王丽娟,杨晗,王飞. 中国实验方剂学杂志. 2019(06)
[7]黄芪甲苷调控LC3/mTOR自噬通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 史楠,张燕,李晋峰,金磊,张蔚,赵梅珍,罗峥,赵玫. 检验医学与临床. 2018(22)
[8]川芎主要药理活性成分药理研究进展[J]. 李海刚,胡晒平,周意,徐丹丹,马宁,唐靖,鲍美华,郑霞辉. 中国临床药理学与治疗学. 2018(11)
[9]慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍自噬影响因素及运动干预研究进展[J]. 刘晓丹,刘景新,吴卫兵. 护理研究. 2018(22)
[10]黄芪甲苷对肺纤维化小鼠α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达影响[J]. 黄霂晗,韩佳,徐昌君,欧江琴,林昶,刘杨,丁倩,杨长福. 辽宁中医药大学学报. 2019(01)
博士论文
[1]鞣花酸对非小细胞肺癌的抑制作用及机制研究[D]. 段婧.中国农业大学 2018
[2]小白菊内酯联合吉非替尼对肺癌A549细胞凋亡及移植瘤生长作用的实验研究[D]. 玄香兰.延边大学 2018
[3]淋巴管肌瘤病患者妊娠状况研究及肺纤维化过程中自噬变化的探索[D]. 沈丽莎.北京协和医学院 2018
[4]瘦素在特发性肺纤维化中作用及机制研究[D]. 桂贤华.南京医科大学 2018
[5]mTOR信号通路及GRP78在慢阻肺中的调控作用和机制研究[D]. 王勇.浙江大学 2018
[6]HO-1介导的细胞自噬对脓毒症肺损伤的影响[D]. 田婧.天津医科大学 2018
[7]基于Hippo信号通路的红花黄色素治疗百草枯中毒肺纤维化的研究[D]. 李海.山东大学 2017
[8]健脾益肺Ⅱ号对COPD大鼠骨骼肌萎缩作用机制研究[D]. 毛峪泉.广州中医药大学 2017
[9]当归多糖治疗代谢综合征相关疾病的作用及机制研究[D]. 曹鹏.华中科技大学 2017
[10]B细胞自噬在过敏性哮喘中的作用及其调节机制研究[D]. 夏福灿.浙江大学 2017
硕士论文
[1]益肺散结方干预小鼠肺纤维化作用机理初步研究[D]. 戴晨.云南中医学院 2018
[2]内脂素对急性肺损伤肺内细胞凋亡和自噬以及PI3K/AKT信号通路的影响[D]. 吴欣瞳.华中农业大学 2018
[3]氮杂纳米二氧化钛对大鼠的肺损伤作用及机制的研究[D]. 于彩霞.贵州医科大学 2018
[4]黄芪甲苷通过诱导自噬抗炎的作用及机制研究[D]. 赖琦.云南中医学院 2018
[5]自噬在气管狭窄动物模型中的表达及意义[D]. 覃恩愿.广西医科大学 2018
[6]基于巨噬细胞极化探讨黄芪当归提取物对肺纤维化的影响[D]. 赵宏照.北京中医药大学 2018
[7]慢性阻塞性肺疾病稳定期患者外周血CD8+T细胞自噬水平与数量的相关性研究[D]. 庄虹.遵义医学院 2018
[8]慢性阻塞性肺疾病发病中自噬的作用及机制研究进展（综述）[D]. 陈月静.遵义医学院 2018
[9]补阳还五汤对大鼠特发性肺纤维化的改善机制与凋亡因子BCL2和自噬的关系[D]. 王明杰.成都中医药大学 2018
[10]肺动脉平滑肌细胞自噬与合成分泌功能在COPD肺血管重塑中的作用[D]. 罗丹.桂林医学院 2018
本文编号：3684182
【文章页数】：128 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
常用缩写词中英文对照表
前言
1 研究背景
1.1 特发性肺纤维化的流行病学研究
1.2 PTEN/mTOR信号通路在特发性肺纤维化中的作用
1.3 自噬与特发性肺纤维化的关系
1.4 补阳还五汤对特发性肺纤维化的治疗作用
2.本课题工作基础
3.本课题研究思路
4.技术路线图
5.实验方案路线图
实验一 补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化小鼠肺组织形态学的影响
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 小鼠一般情况及肉眼形态学观察
3.2 小鼠死亡情况及原因分析
3.3 补阳还五汤对小鼠肺泡炎和纤维化程度的影响
4.讨论
4.1 特发性肺纤维化小鼠模型的制备与评价
4.2 阳性药物的选择
4.3 特发性肺纤维化的发病机制
4.4 中医对特发性肺纤维化的认识
4.5 补阳还五汤对小鼠肺泡炎和纤维化程度的影响
5.小结
实验二 补阳还五汤对博来霉素所致肺纤维化小鼠PTEN/mTOR信号通路的调节作用
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 补阳还五汤对小鼠肺组织PTEN蛋白表达的影响
3.2 补阳还五汤对小鼠肺组织mTOR蛋白表达的影响
3.3 补阳还五汤对小鼠肺组织S6 蛋白表达的影响
3.4 补阳还五汤对小鼠肺组织p-S6 蛋白表达的影响
4.讨论
4.1 PTEN蛋白
4.2 mTOR蛋白
5.小结
实验三 补阳还五汤通过上调自噬干预肺纤维化的机制研究
1 材料
1.1 动物
1.2 实验药物
1.3 实验试剂
1.4 实验仪器
2.实验方法
2.1 动物分组及模型建立
2.2 给药方法
2.3 标本采集及处理
2.4 检测指标与方法
2.5 统计分析
3.结果
3.1 补阳还五汤对小鼠肺组织LC3-Ⅱ蛋白表达的影响
3.2 补阳还五汤对小鼠肺组织p62 蛋白表达的影响
3.3 补阳还五汤对小鼠肺组织自噬情况的影响
4.讨论
4.1 细胞自噬的概述
4.2 细胞自噬的功能
4.3 细胞自噬与特发性肺纤维化的关系
4.4 细胞自噬与mTOR的关系
4.5 补阳还五汤调控自噬治疗特发性肺纤维化的中医认识
5.小结
结语
问题与展望
致谢
参考文献
综述
参考文献
附件 1:在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬在非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗中的作用[J]. 王蕊,杜芸. 临床与实验病理学杂志. 2019(01)
[2]氧化应激和自噬在特发性肺纤维化中的研究进展[J]. 刘洪艳,伍义兰,谢婷婷,闵香玉,赵勇. 临床肺科杂志. 2019(01)
[3]黄芪甲苷保护肾脏的分子机制研究进展[J]. 陈素枝,檀金川. 中草药. 2018(24)
[4]非小细胞肺癌组织Beclin1、LC3表达变化及其临床意义[J]. 张秀义,许浩然,孙亚东. 山东医药. 2018(48)
[5]黄芪甲苷对1型糖尿病STZ小鼠肾组织renalase/Akt/mTOR通路的作用[J]. 韩鹏勋,宋高峰,孙惠力,王文静,邵牧民,余学问,李顺民,易无庸,易铁钢. 广东医学. 2018(22)
[6]补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨[J]. 潘怡,王振兴,郭静,张川峰,王丽娟,杨晗,王飞. 中国实验方剂学杂志. 2019(06)
[7]黄芪甲苷调控LC3/mTOR自噬通路在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 史楠,张燕,李晋峰,金磊,张蔚,赵梅珍,罗峥,赵玫. 检验医学与临床. 2018(22)
[8]川芎主要药理活性成分药理研究进展[J]. 李海刚,胡晒平,周意,徐丹丹,马宁,唐靖,鲍美华,郑霞辉. 中国临床药理学与治疗学. 2018(11)
[9]慢性阻塞性肺疾病骨骼肌功能障碍自噬影响因素及运动干预研究进展[J]. 刘晓丹,刘景新,吴卫兵. 护理研究. 2018(22)
[10]黄芪甲苷对肺纤维化小鼠α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达影响[J]. 黄霂晗,韩佳,徐昌君,欧江琴,林昶,刘杨,丁倩,杨长福. 辽宁中医药大学学报. 2019(01)
博士论文
[1]鞣花酸对非小细胞肺癌的抑制作用及机制研究[D]. 段婧.中国农业大学 2018
[2]小白菊内酯联合吉非替尼对肺癌A549细胞凋亡及移植瘤生长作用的实验研究[D]. 玄香兰.延边大学 2018
[3]淋巴管肌瘤病患者妊娠状况研究及肺纤维化过程中自噬变化的探索[D]. 沈丽莎.北京协和医学院 2018
[4]瘦素在特发性肺纤维化中作用及机制研究[D]. 桂贤华.南京医科大学 2018
[5]mTOR信号通路及GRP78在慢阻肺中的调控作用和机制研究[D]. 王勇.浙江大学 2018
[6]HO-1介导的细胞自噬对脓毒症肺损伤的影响[D]. 田婧.天津医科大学 2018
[7]基于Hippo信号通路的红花黄色素治疗百草枯中毒肺纤维化的研究[D]. 李海.山东大学 2017
[8]健脾益肺Ⅱ号对COPD大鼠骨骼肌萎缩作用机制研究[D]. 毛峪泉.广州中医药大学 2017
[9]当归多糖治疗代谢综合征相关疾病的作用及机制研究[D]. 曹鹏.华中科技大学 2017
[10]B细胞自噬在过敏性哮喘中的作用及其调节机制研究[D]. 夏福灿.浙江大学 2017
硕士论文
[1]益肺散结方干预小鼠肺纤维化作用机理初步研究[D]. 戴晨.云南中医学院 2018
[2]内脂素对急性肺损伤肺内细胞凋亡和自噬以及PI3K/AKT信号通路的影响[D]. 吴欣瞳.华中农业大学 2018
[3]氮杂纳米二氧化钛对大鼠的肺损伤作用及机制的研究[D]. 于彩霞.贵州医科大学 2018
[4]黄芪甲苷通过诱导自噬抗炎的作用及机制研究[D]. 赖琦.云南中医学院 2018
[5]自噬在气管狭窄动物模型中的表达及意义[D]. 覃恩愿.广西医科大学 2018
[6]基于巨噬细胞极化探讨黄芪当归提取物对肺纤维化的影响[D]. 赵宏照.北京中医药大学 2018
[7]慢性阻塞性肺疾病稳定期患者外周血CD8+T细胞自噬水平与数量的相关性研究[D]. 庄虹.遵义医学院 2018
[8]慢性阻塞性肺疾病发病中自噬的作用及机制研究进展（综述）[D]. 陈月静.遵义医学院 2018
[9]补阳还五汤对大鼠特发性肺纤维化的改善机制与凋亡因子BCL2和自噬的关系[D]. 王明杰.成都中医药大学 2018
[10]肺动脉平滑肌细胞自噬与合成分泌功能在COPD肺血管重塑中的作用[D]. 罗丹.桂林医学院 2018
本文编号：3684182
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