内质网应激调控在加减薯蓣丸减轻APP/PS1双转基因小鼠神经元凋亡中的作用及机制研究

发布时间：2022-10-08 13:51

　　目的本课题旨在从阴阳和虚、痰、瘀的角度探讨阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）病机,阐明加减薯蓣丸防治AD的理论依据;通过行为学检测、免疫蛋白印迹、实时荧光定量PCR、免疫荧光染色、扫描电镜等方法,从持续激活的内质网应激介导神经元凋亡角度出发,探讨加减薯蓣丸通过调节内质网相关降解途径和自噬溶酶体途径对内质网应激的影响,明确加减薯蓣丸减轻APP/PS1双转基因小鼠神经元凋亡,改善学习记忆能力的作用机制。方法1.理论探讨:从中医基本概念阴阳和虚、痰、瘀的角度探讨中医对AD的认识;从加减薯蓣丸组方分析、前期研究基础、现代药理学机制三个方面阐明加减薯蓣丸干预AD的理论依据。2.实验一加减薯蓣丸通过PI3K/AKT/GSK3β通路上调Nrf2调控持续的内质网应激改善APP/PS1双转基因小鼠神经元凋亡在体实验:APP/PS1小鼠20只随机分为模型组和加减薯蓣丸组,野生型小鼠10只为对照组,加减薯蓣丸组给予14g/kg加减薯蓣丸煎剂灌胃,对照组和模型组以等量生理盐水灌胃,共四周。灌胃结束后,Morris水迷宫和新物体识别实验评价小鼠学习记忆能力。行为学后,灌注取脑切片观察小... 

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词表
前言
第一部分 理论探讨
    1.1 中医对AD的认识
    1.2 加减薯蓣丸治疗AD的理论依据
第二部分 加减薯蓣丸通过PI3K/AKT/GSK3β通路上调Nrf2 调控持续的ERS改善APP/PS1 双转基因小鼠神经元凋亡
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
第三部分 加减薯蓣丸通过TFEB介导的自噬溶酶体途径参与调控APP/PS1 神经元内质网应激
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
    3.3 实验结果
    3.4 讨论
结语
    1 结论
    2 问题与展望
参考文献
附录
    附录一 综述
        参考文献
    附录二 博士期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于“Aβ异常沉积”浅析中医“从痰论治”阿尔茨海默病[J]. 吴东南,刘玲,明淑萍,杨希茜,肖鹤松,王平.  中华中医药杂志. 2019(10)
[2]从全身角度来认识阿尔茨海默病[J]. 王俊,王延江.  重庆医科大学学报. 2019(04)
[3]加减薯蓣丸对轻、中度阿尔茨海默病的临床疗效及外周血IL-1β、NF-κB、miR-146a表达的影响[J]. 谢文婷,谭子虎,陈延,李贤炜,柳弘汉.  中国中西医结合杂志. 2019(06)
[4]WHO公布全球十大死亡原因[J]. 宋昕.  中华灾害救援医学. 2018(11)
[5]细胞自噬与相关中医辨证体系的研究进展[J]. 胡朋言,王伟,梁雪,李蓓蕾,王思超,王仕衍,纪云西,谢博文.  中华中医药学刊. 2018(09)
[6]阿尔茨海默病的中医诊疗共识[J]. 田金洲,时晶.  中国中西医结合杂志. 2018(05)
[7]远志皂苷和茯苓多糖对学习记忆的改善作用及其机制研究[J]. 张敏.  北华大学学报(自然科学版). 2018(01)
[8]加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞凋亡及PTEN信号通路的影响[J]. 谭子虎,陈延,刘茜,祝媛玥,李红兵.  中华中医药学刊. 2017(10)
[9]基于p-Akt信号评价加减薯蓣丸对脑缺血大鼠海马神经元损伤的保护作用[J]. 陈延,谭子虎,刘茜,祝媛玥,杨琼,刘煜.  上海中医药大学学报. 2017(05)
[10]当归对慢性脑低灌注大鼠阿尔茨海默病样变与认知功能的影响[J]. 燕灏敏,杜雪蓓,章军建.  中华老年心脑血管病杂志. 2017(07)

博士论文
[1]基于miR-34a-5p调节炎症、调亡信号研究加减薯蓣丸改善AD模型大鼠学习记忆的作用及机制[D]. 谢文婷.湖北中医药大学 2019
[2]加减薯蓣丸对慢性脑低灌注致阿尔茨海默样病理改变作用的研究[D]. 陈延.湖北中医药大学 2018

硕士论文
[1]加减薯蓣丸对轻度认知障碍的早期临床干预及相关量效关系实验的研究[D]. 彭星铭.湖北中医药大学 2015



本文编号：3687829