乳铁蛋白对MPTP诱导的PD模型小鼠的神经保护作用及机制研究

发布时间：2022-10-19 16:58

　　帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种多发于中老年的神经退行性疾病,发病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）。其病理特征是黑质（substantia nigra,SN）多巴胺能神经元的脱失、残存神经元内出现路易小体、纹状体（striatum,Str）中的多巴胺（dopamine,DA）含量显著减少。PD主要的临床表现有以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征的运动症状和自主神经功能障碍、感觉障碍、睡眠障碍和精神认知障碍等非运动症状。据《中国帕金森病治疗指南（第三版）》报道,我国60岁以上人群PD的患病率大约是1.7%,目前患病人数约270万。世界卫生组织专家预测,预计到2030年中国PD患者的人数将达到500万。因此,无论是从社会学角度还是经济学角度,PD已经成为影响我国人口健康水平和生活质量、严重阻碍经济持续发展的重大社会问题。PD的发病受环境和遗传因素的影响,其具体发病机制未完全明确,已知与炎症、氧化应激、细胞凋亡和线粒体功能受损等有关。因此,深入探讨PD的发病机制,并针对发病分子机制寻找新的防治靶点,以能够逆转... 

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料与方法
    1.动物准备
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂
        1.3 溶液配制
        1.4 动物分组及给药
    2 免疫组织化学染色检测SN中 LfR阳性神经元的表达
    3 免疫荧光方法检测小鼠SN中 TH-ir的表达
    4 高效液相色谱法(HPLC)检测Str中 DA(DA)、二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量
    5 小鼠肢体运动协调能力的检测
    6 铁染色检测SN、肝脏和脾脏内铁的分布
    7 蛋白质免疫印迹技术(Western Blot)检测SN中 LfR、DMT1、FPN1、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3和Cu/Zn-SOD、CD86 的蛋白水平
    8 酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血清铁、血清铁蛋白和总铁结合力(TIBC)
    9 小鼠血液常规指标检查
    10 统计学分析
结果
    1 Lf对 MPTP诱导的PD小鼠的神经保护作用研究
        1.1 Lf灌胃给药引起SN中 LfR表达增加
        1.2 Lf预处理减少MPTP导致的SN中 TH-ir神经元丢失
        1.3 Lf预处理减少MPTP导致的Str中 DA、DOPAC、HVA降低与DA代谢率增加
        1.4 Lf预处理改善MPTP导致的肢体运动失调
    2 Lf对 MPTP诱导的PD小鼠神经保护作用的中枢机制研究
        2.1 Lf预处理减少MPTP导致的SN中铁染色阳性细胞数增多
        2.2 Lf预处理下调MPTP导致的SN中 DMT1 表达增加和FPN1 表达减少
        2.3 Lf预处理拮抗MPTP导致的SN中细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax比值和cleaved Caspase-3 的表达变化
        2.4 Lf预处理增加MPTP导致的SN中 Cu/Zn-SOD蛋白表达减少
        2.5 Lf预处理拮抗MPTP导致的SN中 CD86 蛋白表达增加
    3 Lf对 MPTP诱导的PD小鼠神经保护作用的外周机制研究
        3.1 Lf预处理和/或MPTP处理不影响肝脏的铁染色
        3.2 Lf预处理恢复MPTP导致的小鼠脾脏重量的降低
        3.3 Lf预处理恢复MPTP导致的小鼠脾脏铁水平降低
        3.4 Lf预处理纠正MPTP导致的外周血中铁代谢紊乱
        3.5 Lf预处理不影响外周血RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC36 讨论
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]电针对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元氧化应激损伤的影响[J]. 李静,王丽娜,肖红玲,李霞,杨继军.  针刺研究. 2014(03)
[2]转基因水稻中重组人乳铁蛋白的分离纯化及其抑菌活性研究[J]. 吴景欢,杨丽琛,刘改革,宫照龙,刘继开,胡豫杰,郭云昌,朴建华,沈志成,杨晓光.  卫生研究. 2013(03)



本文编号：3693753