益气养血化瘀解毒法干预放射性肺损伤的临床及实验研究

发布时间：2017-05-16 08:20

  本文关键词：益气养血化瘀解毒法干预放射性肺损伤的临床及实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：本论文从仲景理论出发,第一部分为理论研究从仲景理论出发,结合历代中医历史文献理论找出符合放射性肺损伤的辨证分型；第二部分观察及明确益气养血化瘀解毒复合治法预防放射性肺损伤的疗效；第三部分结合放射剂量体积直方图DVH参数V20探讨中医药配合放疗技术发生放射性肺损伤的相关性,为优化放射性肺损伤的临床治疗方案提供依据；最后进行动物实验,观察该治法对放射性肺损伤大鼠肺组织相关细胞因子及TGF-β/Smad信号通路表达的影响,初步揭示其干预放射性肺损伤的机制,为中医药介入肺纤维化治疗的下一步科学研究工作奠定基础。方法：收集2013-2015年于沭阳中医院行胸部肿瘤初次行三维适形放疗住院或门诊病人。根据临床试验样本量计算公式计算出共需要40例患者用益气养血解毒化瘀法中药防治并签署治疗知情同意书。按照随机数字表采用随机分组,分为治疗组和对照组各20例,对照组给予肾上腺糖皮质激素地塞米松片,治疗组以益气养血解毒化瘀法为法,给予中药汤剂水煎服。两组于放疗开始至放疗结束后服用,期间共观察6周时间。在病例观察期间根据患者出现的不同情况给予相应的对症治疗,治疗期间服用的药物持续时间保持一致。结合患者一般资料、血液学、分子生物学、肺功能测定、生活质量评分观察等指标,观察两组组患者放射性肺损伤出现例数、持续时间、分级严重程度等,采用统计学处理,得出相关疗效结论。同时再次收集2014-2015年于沐阳中医院行胸部肿瘤行三维适形放疗,且肺脏受照剂量V20的住院病人42例。不进行预防干预,再次通过结合临床因素、生物学因素和剂量因素,得出可以预测放射性肺损伤的结果。通过动物实验观察炙甘草汤合用千金苇茎汤治疗放射性肺损伤对大鼠肺组织相关细胞因子表达的影响,以及肺系数的测定,病理切片的改变并探讨其是否通过TGF-β/Smad的信号转导机制起作用。结果：临床共观察38例患者,发生1级以上肺损伤为11例(发生率为28.9%),其中治疗组3例(15.7%)对照组8例(42.1%),经统计学分析,益气化瘀养血解毒法治疗组观察周期结束后放射性肺炎的总发生率显著低于地塞米松对照组(P(0.05)。益气养血解毒化瘀法治疗组病例治疗前及治疗后的肺总量和肺弥散功能自身对照均P0.05,有显著性差异；对照组病例治疗前及治疗后的肺总量和肺弥散功能自身对照均P0.05,无显著性差异；两组肺总量和弥散功能对比,治疗组治疗后的肺总量和弥散功能较对照组增加,但是P0.05,无显著性差异。益气养血化瘀解毒法治疗组在观察周期结束后期生活质量的积分有效率情况方面均优于地塞米松对照组,、经统计学检验,益气养血解毒化瘀法治疗组在生活质量积分方面的有效率高于地塞米松对照组,差异有显著性(P0.05)。治疗组TGF-β 1水平与对照组相比,放疗3周和6周后,治疗组胸部放疗患者TGF-β1水平均显著低于对照组(P0.01)。病理类型和V20可能是放射性肺损伤的相关因素,尤其是肺癌放疗和V20≥20%时患者更容易出现高于1级放射性肺损伤。中药治疗组对放射性肺纤维化大鼠肺指数及肺组织形态学的影响：①一般情况：空白组大鼠皮毛、行动、反应、食量等情况都正常；模型组大鼠皮毛暗淡、稀疏、部分脱毛严重,行动缓慢、反应迟钝,食量下降,体重增长缓慢。在第14天时开始有大鼠死亡,至第28天实验结束时共死亡4只。中药、西药组大鼠在放疗后反应、行动能力逐渐恢复,食量缓慢增加,体重随之增长,其中中药治疗组在第21天时开始有大鼠死亡,至第28天时共死亡2只；西药治疗组在第16天时开始有大鼠死亡,至第28天时共死亡3只。②肺系数：与空白组相比,模型组大鼠第14d、28d肺系数增加明显(P0.01)；与模型组比较,益气养血解毒化瘀法和泼尼松治疗组大鼠第14d、28d肺系数均有不同程度的明显降低(P0.01)；与泼尼松对照组相比,中药治疗组第14d、28d肺系数降低均较明显(P0.05)。③病理形态学：与空白组相比,模型组及中西药给药组大鼠HE和MASSON染色可见肺组织内肺泡结构有着不同程度的破坏并伴有不同程度的炎性细胞浸润和胶原纤维增生；随着给药时间的延长,与模型组相比,中西药给药组肺泡炎症和肺纤维化程度均有不同程度的减轻(P0.05)；其中益气养血解毒化瘀治疗组在14d、28d时病理积分改善程度明显优于同期泼尼松对照组。(P0.01)④TGF-β1/Smad通路机制研究：与空白组相比,模型组大鼠肺组织TGF-β1mRNA、Smad3mRNA表达水平明显上升(P0.01);Smad7、Smad7mRNA表达明显下降(PO.01)；与模型组相比,各给药组TGFβ1mRNA、Smad3mRNA有不同程度的下降(P 0.05);Smad7、Smad7mRNA表达增高(P0.05)；与西药对照组相比,中药治疗组肺内TGF-β1mRNA, Smad3mRNA的表达降低(P0.01),Smad7、Smad7mRNA的表达增高(PO.05)。结论：①益气养血化瘀解毒复合治法对胸部肿瘤患者放射性肺损伤有一定的防治效果。其防治作用主要表现以下方面：中药组能降低胸部肿瘤患者放射性肺损伤的发生率；抑制患者体内生长因子TGF-β1表达；改善患者肺功能以及改善生活质量。②病理类型和V20可能是放射性肺损伤的相关因素,尤其是肺癌放疗和V20≥20%时患者更容易出现高于1级放射性肺损伤。我们应当对这类患者更加关注,提前做好防治工作。③放射性肺纤维化大鼠模型制备成功；益气养血化瘀解毒复合治法能够较好地抑制模型大鼠肺指数的增长,改善放射性肺损伤大鼠放射性肺损伤的病理积分情况。④益气养血化瘀解毒复合治法能够有效抑制TGF-β1/Smad信号通路中TGF-β1、Smad3等因子的高表达,同时增加了信号通路中起着抑制放射性肺损伤作用的Smad7 mRNA的表达,证实了益气养血解毒化瘀治法能够发挥较好的抗放射性肺损伤的作用是与TGF-β1/Smad信号通路密切相关的。
【关键词】：放射性肺损伤 益气养血化瘀解毒法 TGF-β/Smad信号通路
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285
【目录】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-16
• 参考文献15-16
• 第—部分 放射性肺损伤的中西医理论研究16-24
• 1. 现代医学对放射性肺损伤的认识16-18
• 1.1 放射性肺损伤的病理特征16
• 1.2 放射性肺损伤的发病机制16-17
• 1.3 放射性肺损伤的影响因素17
• 1.4 西医对放射性肺损伤的防治17
• 1.5 西医防治放射性肺损伤现状小结17-18
• 2. 中医对放射性肺损伤的认识18-22
• 2.1 近现代中医学者对放射性肺损伤归属的认识18-19
• 2.2 对放射性肺损伤病因病机的认识19
• 2.3 近现代医家对放射性肺损伤的辨证论治19-21
• 2.4 近现代中医医家对放射性肺损伤防治临床和实验研究21
• 2.5 中医药治疗放射性肺损伤现状小结21-22
• 参考文献22-24
• 第二部分 益气养血解毒化瘀法防治放射性肺损伤临床研究24-35
• 1. 研究内容24
• 2. 研究方法24-25
• 2.1 病例来源24
• 2.2 诊断标准24-25
• 2.3 纳入标准25
• 2.4 排除标准25
• 2.5 剔除或终止标准25
• 2.6 病例脱落25
• 3. 研究具体设计和相关指标观察、评定方法25-28
• 3.1 分组和治疗方法25-26
• 3.2 注意事项26
• 3.3 观察指标26-27
• 3.4 主要试剂27
• 3.5 统计方法27-28
• 4. 研究结果28-30
• 4.1 临床患者一般资料特征28
• 4.2 两组放射性肺损伤发生情况与评级统计28-29
• 4.3 两组患者生活质量评分(KPS评分)比较29
• 4.4 两组患者治疗前后TGF-β 1水平的比较29
• 4.5 两组患者治疗6周前后肺功能分析比较29-30
• 5. 讨论及展望30-34
• 参考文献34-35
• 第三部分 放射性肺损伤的预测因素研究35-41
• 1. 研究方法35-36
• 1.1 一般资料35-36
• 1.2 病例入组标准36
• 1.3 排除标准36
• 1.4 观察指标36
• 1.5 放射性肺损伤的评价36
• 1.6 观察周期36
• 1.7 统计方法36
• 2. 收集资料分析36-40
• 2.1 患者一般情况37
• 2.2 细胞因子TGF-β 1与放射性肺损伤之间的关系37-38
• 2.3 细胞因子TGF-β 1变化与放射性肺损伤之间的关系38
• 2.4 肺功能变化与放射性肺损伤的关系38-39
• 2.5 讨论及展望39-40
• 参考文献40-41
• 第四部分 益气养血解毒化瘀法防治放射性肺损伤实验研究41-60
• 1. 材料41-42
• 1.1 实验动物41
• 1.2 主要药物41
• 1.3 实验试剂41
• 1.4 实验仪器41-42
• 2 实验方法42-46
• 2.1 动物分组42
• 2.2 动物模型制作42
• 2.3 给药方法42
• 2.4 标本的采集与处理42
• 2.5 检测指标与方法42-43
• 2.6 RT-PCR操作步骤43-46
• 3. 实验结果46-52
• 3.1 大鼠一般情况观察46
• 3.2 肺组织病理学变化46-48
• 3.3 肺系数的变化48-49
• 3.4 各时间点TGF-β 1 mRNA的表达情况49-50
• 3.5 各时间点Smad3 mRNA的表达情况50-51
• 3.6 各时间点Smad7 mRNA的表达情况51-52
• 4. 实验研究结果讨论52-57
• 4.1 动物模型的评价52-53
• 4.2 阳性对照药物的选择53-54
• 4.3 益气养血解毒化瘀治法对大鼠肺系数的影响分析54
• 4.4 益气养血解毒化瘀治法防治急性放射性肺损伤的可能作用机制分析54-57
• 5. 实验小结57
• 6. 不足与展望57-58
• 参考文献58-60
• 学习期间取得的学术成果60-61
• 致谢61-62
• 附图62-68

【参考文献】

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  本文关键词：益气养血化瘀解毒法干预放射性肺损伤的临床及实验研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：370343