NEMP1在乳腺癌细胞他莫昔芬耐药中的作用以及机制研究

发布时间：2022-11-07 19:27

　　乳腺癌被认为是全球女性恶性肿瘤中最常见的癌症形式之一。在乳腺癌的所有治疗方法中,放疗和化疗是两种主要的临床治疗手段。尽管在不同的乳腺癌类型中采用不同的治疗方式,但是耐药性在所有乳腺癌类型中都很常见,是临床上的一大挑战。性类固醇激素在癌症发展和乳腺发育中起着至关重要的作用。雌激素是乳腺癌发生和发展过程中的主要调节因子。研究表明,雌激素降低或者抗雌激素策略对乳腺癌治疗具有积极的治疗效果,主要表现在雌激素受体依赖的乳腺癌类型中。在降低乳腺癌发病率的药物中,一种选择性雌激素受体调节剂-他莫昔芬,它能够作为ER拮抗剂发挥作用,对于ER阳性的乳腺癌中是非常有希望的治疗药物。尽管一系列的研究显示他莫昔芬可以显着降低女性乳腺癌的复发和转移的风险,但他莫昔芬引起的耐药性仍然是乳腺癌治疗中的一个世界关注点。内分泌治疗耐药性的产生是由于遗传（DNA序列的变化）和表观遗传因素引起的。目前,研究者们已经发现了几种对他莫昔芬产生耐药的机制,但是这对于理解乳腺癌中他莫昔芬耐药性的产生是远远不够的。因此,我们需要迫切探索乳腺癌中他莫昔芬耐药性的详细机制,为乳腺癌治疗找到新的突破口。目的1.为了揭示MCF7/TAMR细... 

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

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第一部分 NEMP1 在乳腺癌中的表达水平研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 MCF7/TAMR细胞对他莫昔芬具有耐药性
        3.2 NEMP1 在他莫昔芬耐药性乳腺癌细胞中的表达水平上调
        3.3 NEMP1 在乳腺癌患者的肿瘤组织中高表达
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第二部分 NEMP1 在乳腺癌耐药细胞中的功能研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 NEMP1 敲低稳定细胞系的建立
        3.2 NEMP1 敲低抑制了MCF7/TAMR细胞的他莫昔芬耐药性
        3.3 NEMP1 过表达稳定细胞系的建立
        3.4 NEMP1 过表达增强了MCF7 细胞的他莫昔芬产生耐药性
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
第三部分 NEMP1 影响乳腺癌细胞耐药性产生的分子机制研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 NEMP1 敲低抑制了NCOA1的m RNA水平
        3.2 NEMP1 敲低抑制了NCOA1 的蛋白水平
    4 讨论
    5 结论
    6 参考文献
本文结论
附录
致谢
综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
[1]Reversing multidrug resistance by tyrosine kinase inhibitors[J]. Miao He and Min-Jie Wei Department of Pharmacology,Pharmaceutical College of China Medical University,Shenyang,Liaoning 110001,P.R.China..  癌症. 2012(03)
[2]P─GLYCOPROTEIN EXPRESSION IN PRIMARY BREAST CANCER[J]. 何洛文，郝纯毅，林本耀，王怡，高非.  Chinese Medical Sciences Journal. 1995(01)



本文编号：3704265