扶正祛毒方防治乳腺癌干细胞经血液循环系统转移机制研究
发布时间：2022-11-11 21:59
研究背景:恶性肿瘤是威胁人类健康的一大类疾病,转移是肿瘤主要恶性生物学特征之一,约90%的癌症患者死亡是由肿瘤转移引起,血行转移是肿瘤发生远处转移的主要途径。近年来,肿瘤干细胞（cancer stem like cells,CSLCs）以其自我更新、抗凋亡、增殖分化、侵袭、耐药等恶性生物学特性被认为是决定肿瘤复发、转移的关键。研究发现血液循环中的肿瘤细胞能够检测到干细胞表型,因此肿瘤干细胞可能是介导肿瘤血行转移的关键。肿瘤细胞在血液循环中与转移靶器官血管内皮细胞粘附、外渗是血行转移过程的关键步骤之一,有研究表明血液循环中的中性粒细胞（Polymorphonuclear leukocytes,PMNs）及高凝状态能够促进肿瘤细胞与血管内皮的粘附、外渗作用,本研究以肿瘤干细胞与血管内皮细胞粘附、外渗的生物学行为为研究切入点,从CSLCs与肿瘤细胞招募PMNs,血管内皮粘附,血管外渗及靶器官种植角度探讨扶正祛毒方防治肿瘤血行转移的机制。探索乳腺癌干细胞在介导血行转移中的作用、机制及中药扶正祛毒方的干预作用和分子机制,为中医药靶向调控肿瘤干细胞防治肿瘤转移提供新的科学依据。研究方法:以Tumo...
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
综述一 乳腺癌干细胞经血液循环系统迁徙、转移的相关机制研究
1. 肿瘤细胞经血液循环系统远处迁徙、转移的基本过程
1.1 上皮-间质转化介导的肿瘤细胞脱粘附、侵袭作用
1.2 血液循环流动体系对肿瘤细胞生物学行为的影响
1.3 肿瘤细胞与血管内皮粘附、外渗的分子机制研究
2. 机体免疫细胞在介导肿瘤细胞与血管内皮粘附、外渗过程中的作用研究
2.1 血小板在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
2.2 中性粒细胞(PMNs)在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
2.3 单核、巨噬细胞在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
3. 肿瘤干细胞在PMNs及异常血流状态下促转移的机制研究
综述二 基于“固本清源”的扶正祛毒法防治肿瘤转移理论探讨
1. “固本清源”理论的内涵与起源
1.1 “癌毒”为“固本清源”之一“源”
1.2 “扶正培本”为“固本清源”之“本”
2. “固本清源”理论对肿瘤转移的认识
2.1 正邪的消长变化是决定肿瘤是否发生转移的关键
2.2 扶正祛毒法是“固本清源”理论指导下防治肿瘤转移的基本治则
3. 前期研究基础及本研究的意义
前言
第一部分、CSLCs在高凝血液循环系统中PMNs作用下促进肿瘤血行转移的特异性生物学行为研究
技术路线图
实验一、平行板流动实验体系的建立
材料和方法
讨论
实验二、流动体系中PMNs及Fn介导下乳腺癌干细胞、4T1乳腺癌细胞粘附、外渗水平的对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、PMNs及Fn促乳腺癌干细胞及4T1细胞迁移水平研究
材料和方法
结果
讨论
实验四、流动分析体系中乳腺癌干细胞及4T1细胞分泌IL-8水平对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验五、PMNs、Fn介导下乳腺癌干细胞及4T1细胞表面粘附分子表达的比较研究
材料和方法
结果
讨论
实验六、乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验七、PMNs及Fn作用下乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的对照研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第二部分: 扶正祛毒方调控CSLCs基于PMNs及血流状态异常的CSLCs促进肿瘤转移的体外实验研究
技术路线图
实验一、扶正祛毒方对PMNs及Fn介导下乳腺癌干细胞与4T1乳腺癌细胞聚集和流动迁徙水平的干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验二、扶正祛毒方对PMNs及Fn促乳腺癌干细胞及4T1细胞迁移干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、扶正祛毒方对流动分析体系中乳腺癌干细胞及4T1细胞分泌IL-8干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验四、扶正祛毒方对PMNs、Fn介导下乳腺癌干细胞及4T1细胞相关粘附分子的干预研究
材料和方法
结果
讨论
实验五、扶正祛毒方对乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第三部分: 扶正祛毒方调控CSLCs基于PMNs及血流状态异常的CSLC促进肿瘤转移的体内实验研究:
技术路线图
实验一、小鼠尾静脉接种肺转移模型的建立
材料和方法
结果
讨论
实验二、扶正祛毒方对小鼠血行转移模型干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、扶正祛毒方对小鼠血行转移模型干预机制研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第四部分、扶正祛毒方水提剂中防治乳腺癌血行转移有效成分及分子靶点预测分析
材料与方法
结果
讨论
结语
机制图
结论
创新点
不足及展望
参考文献
致谢
在学期间主要研究成果
中医药科研项目查新报告书
本文编号：3705819
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
综述一 乳腺癌干细胞经血液循环系统迁徙、转移的相关机制研究
1. 肿瘤细胞经血液循环系统远处迁徙、转移的基本过程
1.1 上皮-间质转化介导的肿瘤细胞脱粘附、侵袭作用
1.2 血液循环流动体系对肿瘤细胞生物学行为的影响
1.3 肿瘤细胞与血管内皮粘附、外渗的分子机制研究
2. 机体免疫细胞在介导肿瘤细胞与血管内皮粘附、外渗过程中的作用研究
2.1 血小板在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
2.2 中性粒细胞(PMNs)在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
2.3 单核、巨噬细胞在促进肿瘤细胞与内皮细胞粘附、外渗中的作用
3. 肿瘤干细胞在PMNs及异常血流状态下促转移的机制研究
综述二 基于“固本清源”的扶正祛毒法防治肿瘤转移理论探讨
1. “固本清源”理论的内涵与起源
1.1 “癌毒”为“固本清源”之一“源”
1.2 “扶正培本”为“固本清源”之“本”
2. “固本清源”理论对肿瘤转移的认识
2.1 正邪的消长变化是决定肿瘤是否发生转移的关键
2.2 扶正祛毒法是“固本清源”理论指导下防治肿瘤转移的基本治则
3. 前期研究基础及本研究的意义
前言
第一部分、CSLCs在高凝血液循环系统中PMNs作用下促进肿瘤血行转移的特异性生物学行为研究
技术路线图
实验一、平行板流动实验体系的建立
材料和方法
讨论
实验二、流动体系中PMNs及Fn介导下乳腺癌干细胞、4T1乳腺癌细胞粘附、外渗水平的对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、PMNs及Fn促乳腺癌干细胞及4T1细胞迁移水平研究
材料和方法
结果
讨论
实验四、流动分析体系中乳腺癌干细胞及4T1细胞分泌IL-8水平对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验五、PMNs、Fn介导下乳腺癌干细胞及4T1细胞表面粘附分子表达的比较研究
材料和方法
结果
讨论
实验六、乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的对照研究
材料和方法
结果
讨论
实验七、PMNs及Fn作用下乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的对照研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第二部分: 扶正祛毒方调控CSLCs基于PMNs及血流状态异常的CSLCs促进肿瘤转移的体外实验研究
技术路线图
实验一、扶正祛毒方对PMNs及Fn介导下乳腺癌干细胞与4T1乳腺癌细胞聚集和流动迁徙水平的干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验二、扶正祛毒方对PMNs及Fn促乳腺癌干细胞及4T1细胞迁移干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、扶正祛毒方对流动分析体系中乳腺癌干细胞及4T1细胞分泌IL-8干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验四、扶正祛毒方对PMNs、Fn介导下乳腺癌干细胞及4T1细胞相关粘附分子的干预研究
材料和方法
结果
讨论
实验五、扶正祛毒方对乳腺癌干细胞与4T1细胞产生t-PA纤溶系统相关肿瘤血管侵袭因子的干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第三部分: 扶正祛毒方调控CSLCs基于PMNs及血流状态异常的CSLC促进肿瘤转移的体内实验研究:
技术路线图
实验一、小鼠尾静脉接种肺转移模型的建立
材料和方法
结果
讨论
实验二、扶正祛毒方对小鼠血行转移模型干预作用研究
材料和方法
结果
讨论
实验三、扶正祛毒方对小鼠血行转移模型干预机制研究
材料和方法
结果
讨论
小结
第四部分、扶正祛毒方水提剂中防治乳腺癌血行转移有效成分及分子靶点预测分析
材料与方法
结果
讨论
结语
机制图
结论
创新点
不足及展望
参考文献
致谢
在学期间主要研究成果
中医药科研项目查新报告书
本文编号：3705819
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