蜂毒素诱导保护性自噬对人肝癌细胞生长的影响

发布时间：2022-12-11 15:48

　　背景自噬是普遍存在于真核细胞中高度进化保守的生命过程,与细胞存活密切相关,将其作为抗肿瘤药物作用靶点是近年来肿瘤治疗热点研究方向之一。自噬对细胞作用表现在两个方面:促进细胞存活和促进细胞死亡。这两个方面并非相互矛盾,而是体现在质变的积累到量变的过程。质的积累体现的是适度自噬明显增加细胞应对应激环境时的生存能力,而过度的自噬可使细胞发生自噬相关性细胞死亡。相关研究还表明,抗肿瘤药物能引起肿瘤细胞产生保护性自噬机制,其与肿瘤细胞的耐药相关。从生物毒素中提炼筛选抗肿瘤有效成分是天然药物开发的重要手段,亦是中医以毒攻毒理论治疗肿瘤的具体实践。蜂毒素（Melittin,Mel）能多通路、多靶点抑制肝癌细胞增殖、诱导凋亡。前期预实验通过电镜、激光共聚焦及免疫荧光技术,观察到Mel能明显诱导人肝癌细胞自噬体形成,诱导自噬标记蛋白Beclin 1、LC3-Ⅱ高表达,证实Mel可诱导人肝癌细胞自噬发生。那么,Mel诱导的人肝癌细胞自噬在Mel诱导人肝癌细胞死亡中的作用到底如何呢?本课题提供选取人肝癌细胞株SMMC-7721、HepG2,并以Beclin 1复合物系统相关信号通路研究Mel诱导肝癌细胞株S... 

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 蜂毒素对人肝癌细胞增殖抑制及诱导自噬作用
    材料与方法
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、统计学处理
    结果
        一、Mel对人肝癌HepG2、SMMC-7721 细胞增殖的影响
        二、Mel对人肝癌HepG2、SMMC-7721 细胞自噬的影响
    讨论
第二部分 自噬机制在蜂毒素诱导人肝癌细胞死亡中的作用
    材料与方法
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、统计学处理
    结果
        一、抑制自噬对Mel诱导人肝癌细胞死亡的影响
        二、诱导自噬对Mel诱导人肝癌细胞死亡的影响
        三、Mel对人肝癌细胞自噬相关蛋白的影响
    讨论
第三部分 蜂毒素对荷人肝癌裸鼠的体内作用
    材料与方法
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、统计学处理
    结果
        一、荷瘤裸鼠各组肿瘤生长情况的结果
        二、各组皮下瘤样本超微结构的改变情况
        三、各组荷瘤裸鼠肿瘤样本凋亡的发生情况
    讨论
结论
参考文献
综述
    REFERENCES
在读期间发表论文及科研情况说明
致谢



本文编号：3719060