FOXO3a通过SPRY2调控β-catenin/TCF4信号通路介导胰腺导管腺癌EMT及转移

发布时间：2023-01-30 08:43

　　背景:胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）具有极高的侵袭性和转移能力,易在诊断时已发生局部浸润和远处转移。上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞丧失极性转变为具有较高侵袭、迁移能力的间质细胞的生物学过程,是肿瘤早期转移的必经阶段,为肿瘤细胞的侵袭和转移提供了分子基础。然而,EMT介导PDAC转移的分子机制尚未完全阐明。转录因子FOXO3a在多种恶性肿瘤中的表达降低,FOXO3a失活后可诱导肿瘤细胞发生EMT,并促进肿瘤的侵袭和转移,这表明FOXO3a可以作为预测和治疗肿瘤转移的潜在生物标志物。作为酪氨酸激酶受体（RTK）信号传导的调节因子,Sprouty2（SPRY2）被作为是一种抑癌基因,在肿瘤细胞增殖,凋亡,迁移和侵袭中发挥关键作用。一项关于小鼠内皮细胞的研究证实SPRY2作为FOXO的靶基因,介导内皮细胞形态改变和血管稳态形成。因此,我们设想SPRY2可介导PDAC中FOXO3a对下游信号通路的调控并参与FOXO3a诱导的EMT及转移。目的:通过探讨PDAC中... 

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

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主要缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
材料方法
结果
    第一部分 FOXO3a可通过β-catenin/TCF4 通路影响胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
        1.1 FOXO3a在人胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系
        1.2 下调FOXO3a促进胰腺导管腺癌细胞增殖并抑制细胞凋亡
        1.3 下调FOXO3a促进胰腺导管腺癌细胞的迁移和侵袭
        1.4 下调FOXO3a诱导胰腺导管腺癌细胞发生EMT
        1.5 FOXO3a可通过β-catenin/TCF4 信号通路影响胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
        1.6 下调FOXO3a对 BALB/c裸鼠体内胰腺导管腺癌细胞成瘤能力的影响
        1.7 下调FOXO3a对 BALB/c裸鼠体内胰腺导管腺癌细胞肺转移的影响
    第二部分 SPRY2可通过β-catenin/TCF4信号通路影响胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
        2.1 下调SPRY2 促进胰腺导管腺癌细胞的增殖并抑制细胞凋亡
        2.2 下调SPRY2 促进胰腺癌导管腺癌细胞的迁移和侵袭
        2.3 下调SPRY2 诱导胰腺导管腺癌细胞发生EMT
        2.4 SPRY2 可通过β-catenin/TCF4 信号通路影响胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
    第三部分 FOXO3a通过SPRY2 调控β-catenin/TCF4 信号通路诱导胰腺导管腺癌EMT及转移
        3.1 FOXO3a对胰腺导管腺癌中SPRY2 表达的调控
        3.2 沉默β-catenin逆转FOXO3a下调诱导的胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
        3.3 沉默β-catenin逆转SPRY2 下调诱导的胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭
        3.4 沉默SPRY2 逆转FOXO3a过表达对胰腺导管腺癌细胞EMT、迁移及侵袭的影响
        3.5 FOXO3a增加SPRY2 蛋白稳定性
        3.6 SPRY2 减弱β-catenin蛋白稳定性
讨论
结论
参考文献
综述 SPRY2 在肿瘤中的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间撰写和发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]FoxO3a and disease progression[J]. Richard Seonghun Nho,Polla Hergert.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China.  Cell Research. 2002(01)



本文编号：3732901