端粒的延长替代表型在胰腺神经内分泌肿瘤进展中的作用及分子病理学特征的探索

发布时间：2023-03-05 10:51

　　第一部分:端粒的延长替代表型在胰腺神经内分泌肿瘤进展中的作用及分子病理学特征的探索目的胰腺神经内分泌肿瘤(Pancreatic neuroendocrine neoplasms,PanNENs)具有异质性的进展潜能,生物学行为难以预测。2017版WHO分期和分级系统对疾病的进展有显著的预测价值。即使在同一分期或分级情况下,PanNENs的生物学行为依然存在差异。现有的风险评估体系并不能适用于所有患者。最近欧美等国家的研究报道端粒的延长替代机制(alternative lengthening of telomeres,ALT)与PanNENs不良预后有关,但中国地区尚未见报道。散发性PanNENs中ALT激活相关的分子遗传学基础尚未明确,DNA修复蛋白缺失及DNA“甲基化”是否与ALT激活相关尚未见报道。本研究将探索ALT激活在PanNENs中的预后意义、ALT激活相关的分子特征、ALT激活与DNA修复蛋白缺失和DNA甲基化的关系,研究将可能揭示一种特殊亚型PanNENs的进展机制,为PanNENs的更合理的预后评估和“靶向ALT”的治疗策略提供理论依据。方法1.回顾性分析北京协和医院病...

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
第一部分: 端粒的延长替代表型在胰腺神经内分泌肿瘤进展中的作用及分子病理学特征的探索
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    局限性
    结论
    参考文献
第二部分: 高MCM7增殖指数:早期胰腺神经内分泌肿瘤进展的有力预测指标
    中文摘要
    英文摘要
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    参考文献
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献
致谢
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