氯化血根碱抗小细胞肺癌及三氧化二砷诱导BEAS-2B细胞恶性转化的作用机制研究

发布时间：2023-03-30 01:46

　　目的:1.建立以细胞增殖抑制率为筛选指标的体外筛选法,对小细胞肺癌细胞系NCI-H1688细胞进行天然产物化合物筛选;2.探讨氯化血根碱对三氧化二砷诱导转化的BEAS-2B-As细胞增殖的影响,并进一步探讨三氧化二砷诱导人肺支气管上皮细胞恶性转化的作用机制;3.探讨氯化血根碱抗小细胞肺癌的作用,及其联合帕比司他对小细胞肺癌生长的影响,并进一步探讨其抗小细胞肺癌的作用机制。方法:1.对NCI-H1688细胞进行天然产物化合物筛选实验研究通过CCK-8检测方法进行细胞增殖实验,检测640个天然产物化合物对人小细胞肺癌细胞系NCI-H1688细胞增殖的影响;同时,检测初筛得到的39个天然产物化合物对人正常支气管上皮细胞16HBE细胞增殖的影响。2.三氧化二砷诱导人肺支气管上皮细胞恶性转化的实验研究通过CCK-8检测方法进行细胞增殖实验,检测氯化血根碱对三氧化二砷诱导转化的BEAS-2B-As细胞增殖的影响;通过实时荧光定量PCR检测氯化血根碱对三氧化二砷诱导转化的BEAS-2B-As细胞中miR-301a表达水平的影响。同时,通过实时荧光定量PCR检测三氧化二砷对BEAS-2B细胞中miR-...

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
引言
第一章 小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
    1.1 小细胞肺癌总论
    1.2 小细胞肺癌的临床治疗
        1.2.1 新药研发
        1.2.2 维持治疗
        1.2.3 靶向治疗
    1.3 小细胞肺癌的潜在治疗靶点
    1.4 天然产物化合物
第二章 对NCI-H1688细胞进行天然产物化合物筛选
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 CCK-8法检测640个化合物对NCI-H1688细胞增殖的影响
        2.3.2 氯化血根碱对小细胞肺癌细胞和正常细胞生长的影响
    2.4 讨论
        2.4.1 筛选得到39个化合物作为潜在的小细胞肺癌抑制物
        2.4.2 筛选得到氯化血根碱作为潜在的小细胞肺癌抑制物
第三章 氯化血根碱抑制三氧化二砷诱导转化的BEAS-2B细胞增殖及三氧化二砷诱导人肺支气管上皮细胞恶性转化的作用机制
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 氯化血根碱对BEAS-2B-As细胞生长和增殖的影响
        3.3.2 三氧化二砷能够诱导mi R-301a的表达
        3.3.3 三氧化二砷通过IL-6/STAT3信号通路诱导miR-301a的表达
        3.3.4 miR-301a对BEAS-2B-As细胞生长、增殖、迁移和凋亡的影响
        3.3.5 miR-301a与SMAD4靶向调控关系的验证
        3.3.6 SMAD4对BEAS-2B-As细胞恶性特征的影响
        3.3.7 miR-301a与SMAD4对肿瘤生长的影响
        3.3.8 miR-301a与SMAD4在肺癌组织中的相关性
    3.4 讨论
第四章 氯化血根碱抗小细胞肺癌作用及联合帕比司他抑制增殖的作用机制
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验方法
    4.3 实验结果
        4.3.1 氯化血根碱对小细胞肺癌细胞生长和增殖的影响
        4.3.2 氯化血根碱对小细胞肺癌细胞周期、凋亡、运动、迁移和侵袭的影响
        4.3.3 RNA-Seq分析氯化血根碱抗小细胞肺癌的分子机制
        4.3.4 氯化血根碱对小细胞肺癌裸鼠移植瘤生长的影响
        4.3.5 CDKN1A对小细胞肺癌生长的影响
        4.3.6 CDKN1A在肺癌组织中的表达
        4.3.7 氯化血根碱联合帕比司他对小细胞肺癌细胞生长和增殖的影响
    4.4 讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
统计学审核证明
致谢
附件
详细摘要



本文编号：3774928