α-gal工程化肿瘤细胞外泌体诱导免疫细胞治疗结直肠癌的实验研究

发布时间：2023-04-20 01:21

　　研究背景:外泌体是一种具有脂质双层膜结构的微小囊泡,直径在30-150nm之间,大多数活细胞均能分泌外泌体。外泌体中携带有多种蛋白质、mRNA等分子,在细胞间通讯中发挥了重要作用,影响细胞功能并与多种疾病的发生发展有关。肿瘤细胞分泌的外泌体(TEX)中存在肿瘤相关抗原,可以被抗原呈递细胞摄取并呈递,诱导出肿瘤特异性T细胞。在此基础上可以对外泌体进行工程化改造,进一步增强其刺激宿主免疫功能的效果。α-gal表位在非灵长类哺乳动物的细胞中广泛存在,人体中不存在α-gal表位但血清中存在anti-gal抗体。抗体与α-gal表位特异性结合后,可以诱导出免疫反应。α-gal表位强大的免疫原性为结直肠癌的免疫治疗提供了新的思路。结直肠癌患者体内的免疫细胞功能受到抑制,不能产生足够的抗肿瘤免疫应答。这也是许多免疫治疗临床试验效果不理想的原因。过继免疫细胞治疗可以解决这一问题。研究目的:通过慢病毒载体在亲代肿瘤细胞中表达α-gal表位,分离存在α-gal表位的肿瘤细胞外泌体,与DC-CTL过继细胞培养技术相结合,探索使用α-gal工程化肿瘤细胞外泌体诱导出抗瘤活性更强的肿瘤特异性T细胞治疗结直肠癌的...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

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缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
第一章 α-gal工程化肿瘤细胞外泌体的制备、提取及鉴定
    第一节 仪器与试剂
    第二节 实验方法
    第三节 实验结果
    第四节 讨论
    第五节 结论
第二章 α-gal工程化肿瘤细胞外泌体诱导免疫细胞特征及功能
    第一节 试剂材料
    第二节 实验方法
    第三节 实验结果
    第四节 讨论
    第五节 结论
第三章 α-gal工程化肿瘤细胞外泌体诱导CTL细胞抗肿瘤活性的实验研究
    第一节 试剂材料
    第二节 实验方法
    第三节 实验结果
    第四节 讨论
    第五节 结论
总结与展望
参考文献
文献综述
    参考文献
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致谢



本文编号：3794598