NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制研究

发布时间：2023-04-22 14:00

　　研究背景:皮肤鳞状细胞癌(CSCC)是常见的皮肤恶性肿瘤之一,发病率高,具有一定的侵袭及转移能力,严重影响患者生活质量。常见发病危险因素为紫外线(UV)辐射、病毒感染、机体免疫状态等。目前治疗方法有手术切除、激光和冷冻治疗、放射治疗及药物治疗等,但部分患者疗效欠佳。NAD(P)H脱氢酶1(NQO1)是一种器官中广泛分布的黄素酶,以NAD(P)H为供体,催化醌类化合物的双电子还原为对苯二酚类化合物。据报道,NQO1基因缺失,易使小鼠受到氧化应激的影响,发展为肿瘤。也有报道称NQO1敲除可减少胶质母细胞瘤细胞的增殖,而过度表达则增加细胞增殖。基于上述不同的观点,NQO1被认为同时具有抗癌和致癌作用,这取决于不同的条件和细胞种类。由于皮肤鳞状细胞癌的发生发展与紫外线诱导的氧化应激密切相关,我们推测NQO1可能在鳞状细胞癌中起作用。阿苯达唑是一种驱虫药,但近期研究表明阿苯达唑具有抗肿瘤(如非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤等)活性,但阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌细胞的作用及其作用机制的影响尚不清楚。因此,本文拟对NQO1基因及阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌增殖、凋亡、侵袭迁移的影响及机制进行研究,进一步揭示皮...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
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英文缩略词
第1章 绪论
第2章 文献综述
    2.1 流行性学
    2.2 病因及发病机制
        2.2.1 紫外线
        2.2.2 乳头瘤病毒感染
        2.2.3 机体免疫状态
        2.2.4 化学致癌物
        2.2.5 基因突变
        2.2.6 家族史
        2.2.7 其他相关皮肤病
        2.2.8 其他因素
    2.3 治疗
        2.3.1 手术治疗
        2.3.2 激光治疗和冷冻治疗
        2.3.3 靶向治疗
        2.3.4 放射治疗
        2.3.5 基因治疗
        2.3.6 光动力疗法
        2.3.7 其他疗法
    2.4 随访
    2.5 小结
第3章 NQO1 对皮肤鳞状细胞癌增殖、侵袭转移的影响及机制研究
    3.1 材料和方法
        3.1.1 组织标本及细胞
        3.1.2 主要试剂
        3.1.3 主要试剂盒
        3.1.4 主要仪器
        3.1.5 实验方法
        3.1.6 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 NQO1 在皮肤鳞状细胞癌内的表达水平
        3.2.2 NQO1 对细胞增殖和平板克隆形成活性的影响
        3.2.3 NQO1 对细胞增殖相关分子水平的影响
        3.2.4 NQO1 对侵袭和迁移的影响
        3.2.5 NQO1对EMT相关细胞内信号分子的影响
        3.2.6 NQO1对SCC细胞内ROS水平的影响
        3.2.7 NQO1 抑制剂双香豆素对细胞增殖和克隆形成的影响
    3.3 讨论
    3.4 小结
第4章 阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及机制研究
    4.1 材料和方法
        4.1.1 组织标本及细胞
        4.1.2 主要试剂
        4.1.3 主要试剂盒
        4.1.4 主要实验仪器
        4.1.5 实验方法
        4.1.6 统计学分析
    4.2 结果
        4.2.1 阿苯达唑的结构
        4.2.2 阿苯达唑对鳞状细胞癌细胞系的细胞毒作用
        4.2.3 阿苯达唑诱导SCC12和SCC13 细胞凋亡
        4.2.4 阿苯达唑对皮肤鳞状细胞癌的特异性作用
        4.2.5 阿苯达唑诱导CSCC的凋亡与内质网应激有关
        4.2.6 阿苯达唑和内质网应激诱导剂衣霉素对CSCC影响
        4.2.7 阿苯达唑对CSCC和角质形成细胞内质网应激的影响
        4.2.8 阿苯达唑对肿瘤干细胞特性的影响
    4.3 讨论
    4.4 小结
第5章 结论
全文总结及创新点
参考文献
在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3797776