FoxM1调控PHB1促进癌细胞对紫杉醇耐药的机制研究

发布时间：2023-04-22 14:30

　　背景胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,患者的五年存活率低于5%,目前的标准治疗方案之一是联合使用细胞杀伤性药物,如吉西他滨联用紫杉醇。紫杉醇是一种有效的细胞微管稳定剂,用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等多种癌症。其抗肿瘤的作用机制是药物与微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制其解聚,破坏微管与微管蛋白二聚体的平衡,使微管不能与微管组织中心相互连接,破坏细胞正常的有丝分裂,使细胞周期停滞在G2/M期,从而达到抗肿瘤的效果。然而,许多接受紫杉醇治疗的患者在接受治疗前或治疗中陆续出现自身性或获得性耐药。肿瘤细胞产生耐药是一个多因素参与的过程,例如ABC转运蛋白的高表达,微管动力学的改变,与微管相互作用的细胞外信号调节激酶(ERK1/2)和原癌基因的激活等。目前,耐药性的产生是临床化疗药物治疗的最大障碍之一,因此研究有价值的临床耐药标志物并制定逆转耐药的治疗策略十分有必要。转录因子Forkhead Box M1(Fox M1)是叉头转录因子家族成员之一,叉头转录因子是一类拥有DNA结合域并能形成翼状螺旋结构的蛋白。人源Fox M1基因由10个外显子组成,由随机剪切产生3种不同的Fox M1剪...

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
主要英文缩略词语一览表
华中科技大学博士学位论文创新点概述
第一部分 Fox M1 在转录和翻译水平对PHB1 的调控
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第二部分 Fox M1 调控PHB1 促进紫杉醇耐药的分子机制
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
第三部分 FoxM1抑制剂硫链丝菌素逆转紫杉醇耐药的分子机制
    1 引言
    2 材料与方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
全文创新点
不足与展望
参考文献
综述 紫杉醇耐药机制的研究进展
    参考文献
致谢
附录一 博士生期间第一作者发表论文
附录二 附图1
附录三 gene MANIA数据库分析结果



本文编号：3797822