BRD4与PD-L1在舌鳞状细胞癌中的表达和调控机制研究

发布时间：2023-04-23 00:46

　　研究背景和目的舌鳞状细胞癌(TSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,发病率占口腔鳞状细胞癌(OSCC)的43.4%,且侵袭性强,淋巴结转移率高。目前的治疗方案主要是以手术为主的综合治疗,但TSCC患者的5年生存率仍不令人满意。如何改善TSCC患者术后辅助治疗的效果,进而提高生存率一直是亟待解决的重要问题。近年来,肿瘤的免疫治疗取得突破性进展,其中PD-L1是应用最为广泛的靶点之一。在肿瘤细胞中,高表达的PD-L1能够导致肿瘤抗原特异性T细胞凋亡,进而使肿瘤逃脱机体的免疫监控。在OSCC中,PD-L1的表达升高与OSCC的发生和发展密切相关,并且已有相关药物应用于临床,但治疗效果仍待改善。溴结构域蛋白4(BRD4)是溴结构域及超末端结构(BET)家族中的一员,含有两个串联的溴结构域及一个超末端结构域。在整个细胞周期中,BRD4通过招募不同的转录调节因子,在调控DNA的复制、细胞周期、基因转录等细胞活动均有重要作用。近年的研究表明,BRD4在多种肿瘤的发生和发展中具有重要作用,且靶向抑制BRD4治疗恶性肿瘤的研究已取得了良好的效果。这其中JQ1因对BRD4具有高度亲和性和特异性,广泛应用于...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
    参考文献
第一部分 基于生物信息学分析BRD4与PD-L1在口腔颌面部鳞癌中的表达及其临床意义
    引言
    材料和方法
    实验结果
    小结
第二部分 TSCC组织标本中BRD4与PD-L1的表达及临床病理因素分析
    引言
    材料与方法
    实验结果
    小结
第三部分 TSCC细胞系中BRD4对PD-L1表达的调节作用
    引言
    材料与方法
    实验结果
    小结
第四部分 TSCC细胞系中BRD4调节PD-L1的机制研究
    引言
    材料与方法
    实验结果
    小结
第五部分 裸鼠体内抑制BRD4对TSCC生长的影响及相关基因的检测
    引言
    材料与方法
    实验结果
    小结
全文讨论
结论
附图
参考文献
致谢
综述
    参考文献
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英文论文2
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3798739