辛伐他汀抑制骨髓间充质干细胞成脂分化的机制研究

发布时间：2023-10-17 20:00

　　骨质疏松症是一种以骨量减少,骨脆性增加为特点的疾病。骨的退变源于骨吸收过程大于骨形成过程,而反映在细胞层面则是破骨细胞及成骨细胞的功能失衡。这两种细胞分别来源于造血干细胞(HSC)及骨髓间充质干细胞(BMSC),而后者又可进一步分化为软骨细胞、肌细胞及脂肪细胞。在骨微环境中,骨量的维持需要平衡调控HSC及BMSC,以及由二者分化而来的破骨细胞、成骨细胞及脂肪细胞。三种细胞之间具有复杂的调控网络,彼此的信号沟通对于骨重塑及骨稳态至关重要。单一调节某种细胞可能间接的影响到另外两种细胞的生成及功能,从而使骨重塑进入抑制状态。临床用于治疗骨质疏松症的药物主要通过抑制破骨细胞或刺激成骨细胞而发挥作用,针对BMSC的成脂分化及脂肪细胞功能的药物尚未上市。他汀类药物早已被发现具有抑制破骨、促进成骨及抑制成脂的功能。最新的研究进一步证实了部分他汀类药物可以降低骨质疏松症及骨质疏松性骨折的发生率。他汀类药物可以抑制甲羟戊酸代谢途径中的限速酶(HMG-Co A还原酶),因而在临床上通常被用于降低高脂血症或心血管疾病患者的胆固醇水平。脂溶性的辛伐他汀已被证明具有治疗骨质疏松症的潜力。该药物主要通过刺激成骨细...

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
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前言
第一章 大鼠原代BMSC的鉴定及辛伐他汀浓度的筛选
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第二章 辛伐他汀抑制BMSC成脂分化与chemerin信号通路表达的相关性研究
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第三章 CMKLR1及PPARγ在辛伐他汀抑制BMSC成脂分化过程中作用的研究
    1.材料与方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
参考文献
文献综述
    参考文献
在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢
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本文编号：3854918