外周血肿瘤相关抗原自身抗体与肝癌发病的关系研究
发布时间：2023-10-27 19:16
目的:原发性肝癌(primary liver cancer,PLC),是全世界最常见的恶性肿瘤之一,是第三位肿瘤致死性病因。我国肝癌患者约占全球病例总数的一半,肝癌的晚期诊断是导致死亡率居高不下的重要原因。肝癌的早期诊断、早期预防是降低死亡率的重要举措。甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床应用最为广泛的诊断标志物,但有2030%的患者血清中AFP水平并不升髙,仅以其作为诊断标志性数据,可能造成一定比例的遗漏或误判,因此需要新的肿瘤生物标志物共同辅助肝癌的诊断。肿瘤相关抗原(Tumor-associated antigens,TAAs)是临床上肿瘤标志物检测的主要靶标,肿瘤相关自身抗体是机体对肿瘤相关抗原进行体液免疫应答的产物。许多研究发现癌症患者血浆中自身抗体的存在,它们具有许多目前肝癌筛查手段不具备的优势,如结构稳定、不易降解、半衰期长等,而最重要的是自身抗体出现较早,在临床症状出现之前甚至在癌前病变中即检测到其存在。本研究主要通过设计并合成的线性抗原肽检测肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者血浆...
【文章页数】：169 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
1.1 肝癌概述
1.1.1 肝癌的流行病学
1.1.2 肝癌的病因
1.1.3 肝癌的病理类型
1.1.4 肝癌的诊断与分期
1.1.5 肝癌的治疗
1.1.6 早期肝癌的筛查方法
1.2 肿瘤免疫
1.2.1 抗肿瘤免疫监视
1.2.2 肿瘤免疫耐受
1.2.3 肿瘤免疫逃逸
1.3 自身抗体
1.3.1 自身抗体的概述
1.3.2 自身抗体产生的机制
1.3.3 自身抗体与自身免疫性疾病
1.3.4 肿瘤相关抗体
1.3.5 抗体的检测技术
1.4 肿瘤相关抗原
1.4.1 CD25
1.4.2 OCT4
1.4.3 p16
1.4.4 BIRC5
1.4.5 Myc
1.4.6 ANXA-1
第二章 材料与方法
2.1 实验材料与仪器
2.1.1 实验样本
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验设备及型号
2.2 实验方法
2.2.1 抗原的选择、设计与合成
2.2.2 实验相关试剂和溶液体系的配制
2.2.3 实验原理
2.2.4 实验流程
2.2.5 质量控制
2.3 数据分析
2.3.1 特异性结合指数
2.3.2 正态性检验及组间比较
2.3.3 ROC曲线分析
2.3.4 相关性分析
2.3.5 Kaplan-Meier生存曲线
2.3.6 Cox比例风险回归模型
第三章 实验结果
3.1 抗原的设计
3.2 肝癌组和健康对照组的基本信息
3.3 肝癌组的随访信息
3.4 自身抗体的检测结果
3.4.1 CD25 抗体检测结果
3.4.2 OCT4 抗体检测结果
3.4.3 p16 抗体检测结果
3.4.4 BIRC5 抗体检测结果
3.4.5 c-myc抗体检测结果
3.4.6 ANXA-1 抗体检测结果
3.4.7 肝癌患者的预后多因素Cox回归分析
第四章 讨论
4.1 抗原多肽设计的创新点
4.1.1 抗原多肽设计与检测体系优化
4.1.2 多条同源抗原多肽的设计
4.2 肝癌患者外周血中各抗体水平变化的意义
4.2.1 CD25 IgG水平变化的意义
4.2.2 OCT4 IgG水平变化的意义
4.2.3 p16 IgG水平变化的意义
4.2.4 BIRC5 IgG水平变化的意义
4.2.5 c-myc IgG水平变化的意义
4.2.6 ANXA-1 IgG水平变化的意义
4.3 研究的局限性
第五章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3857109
【文章页数】：169 页
【学位级别】：博士
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中文摘要
abstract
英文缩略词表
第一章 绪论
1.1 肝癌概述
1.1.1 肝癌的流行病学
1.1.2 肝癌的病因
1.1.3 肝癌的病理类型
1.1.4 肝癌的诊断与分期
1.1.5 肝癌的治疗
1.1.6 早期肝癌的筛查方法
1.2 肿瘤免疫
1.2.1 抗肿瘤免疫监视
1.2.2 肿瘤免疫耐受
1.2.3 肿瘤免疫逃逸
1.3 自身抗体
1.3.1 自身抗体的概述
1.3.2 自身抗体产生的机制
1.3.3 自身抗体与自身免疫性疾病
1.3.4 肿瘤相关抗体
1.3.5 抗体的检测技术
1.4 肿瘤相关抗原
1.4.1 CD25
1.4.2 OCT4
1.4.3 p16
1.4.4 BIRC5
1.4.5 Myc
1.4.6 ANXA-1
第二章 材料与方法
2.1 实验材料与仪器
2.1.1 实验样本
2.1.2 实验试剂
2.1.3 实验设备及型号
2.2 实验方法
2.2.1 抗原的选择、设计与合成
2.2.2 实验相关试剂和溶液体系的配制
2.2.3 实验原理
2.2.4 实验流程
2.2.5 质量控制
2.3 数据分析
2.3.1 特异性结合指数
2.3.2 正态性检验及组间比较
2.3.3 ROC曲线分析
2.3.4 相关性分析
2.3.5 Kaplan-Meier生存曲线
2.3.6 Cox比例风险回归模型
第三章 实验结果
3.1 抗原的设计
3.2 肝癌组和健康对照组的基本信息
3.3 肝癌组的随访信息
3.4 自身抗体的检测结果
3.4.1 CD25 抗体检测结果
3.4.2 OCT4 抗体检测结果
3.4.3 p16 抗体检测结果
3.4.4 BIRC5 抗体检测结果
3.4.5 c-myc抗体检测结果
3.4.6 ANXA-1 抗体检测结果
3.4.7 肝癌患者的预后多因素Cox回归分析
第四章 讨论
4.1 抗原多肽设计的创新点
4.1.1 抗原多肽设计与检测体系优化
4.1.2 多条同源抗原多肽的设计
4.2 肝癌患者外周血中各抗体水平变化的意义
4.2.1 CD25 IgG水平变化的意义
4.2.2 OCT4 IgG水平变化的意义
4.2.3 p16 IgG水平变化的意义
4.2.4 BIRC5 IgG水平变化的意义
4.2.5 c-myc IgG水平变化的意义
4.2.6 ANXA-1 IgG水平变化的意义
4.3 研究的局限性
第五章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢
本文编号：3857109
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