补中益气汤经肠道SGLT1/NHE3调控作用治疗脾虚泄泻证的机制研究

发布时间：2023-10-29 10:53

　　研究目的补中益气汤出自李东垣的《内外伤辨惑论》,是临床上常用于脾胃气虚,清阳下陷等证,为补中益气、升阳举陷的代表方。白术是补中益气汤主要组成药物之一,白术内酯Ⅰ(AtractylenolideⅠ)是白术健脾的主要有效成分之一,以往研究发现补中益气汤及白术内酯Ⅰ对脾虚泄泻患者和(或)动物的消化、吸收等功能有着促进作用。本实验拟通过建立脾虚泄泻大鼠模型及Caco-2细胞模型,探讨脾虚泄泻大鼠小肠葡萄糖吸收障碍及SGLT1/NHE3通路的变化,并观察补中益气汤、白术内酯Ⅰ对其的干预作用,以期从分子水平阐明补中益气汤治疗脾虚泄泻的作用机制。研究方法实验研究以"大黄+利血平+控制饮食"多因素法建立脾虚泄泻大鼠模型,随机分组为正常对照组、脾虚泄泻模型组和补中益气汤低、中、高剂量组,观察大鼠造模及给药后一般情况变化、泄泻指数、D-木糖排泄率及小肠葡萄糖吸收含量,HE染色观察大鼠小肠黏膜病理学改变,westernblot法检测钠依赖性葡萄糖转运体(SGLT1)、葡萄糖转运体 2(GLUT2)、钠氢交换体 3(NHE3)、P38MAPK、P-P38MAPK、MAPKAPK2、P-MAPKAPK2、Akt...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文献综述
    第一节 脾虚与胃肠道相关性的研究进展
        一、脾虚与胃肠激素
        二、脾虚与胃肠动力
        三、脾虚与胃肠粘膜
        四、脾虚与肠道菌群
        五、脾虚与消化、吸收及营养代谢
    第二节 小肠SGLT1及CLUT2研究进展
    第三节 慢性腹泻的常见机制研究
        一、水和电解质的吸收及分泌
        二、肠神经系统
        三、胆汁酸吸收不良
        四、细菌过度增长
        五、内分泌肿瘤
        六、其他原因
第二章 实验研究
    第一节 脾虚泄泻大鼠模型的建立
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、讨论
    第二节 补中益气汤对脾虚泄泻大鼠葡萄糖吸收的影响
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、讨论
    第三节 补中益气汤对脾虚泄泻大鼠肠粘膜NA⁺-K⁺ATP酶活性及病理改变的影响
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、讨论
    第四节 补中益气汤对脾虚泄泻大鼠SGLT1/NHE3通路的影响
        一、实验材料
        二、实验方法
        三、实验结果
        四、讨论
    第五节 白术内脂Ⅰ对CACO-2细胞SGLT1/NHE3通路的影响
        实验一 不同浓度白术内酯Ⅰ对CACO-2细胞SGLT1蛋白表达的影响
            一、实验材料
            二、实验方法
            三、实验结果
        实验二 白术内酯Ⅰ对CACO-2细胞SGLT1/NHE3和MLCK-MLC通路表达的影响
            一、实验材料
            二、实验方法
            三、实验结果
            四、讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文及参与课题情况
致谢
统计学审核证明



本文编号：3857934