Myc调控miR-4295下调RUNX3的表达调节胶质瘤细胞生物学行为

发布时间：2023-11-11 17:57

　　目的:胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,占整个神经系统肿瘤的40%-45%,具有很强的侵袭能力。多数研究认为胶质瘤起源于神经外胚层的神经胶质细胞或始祖细胞,但起源尚无定论。虽然目前存在手术、放疗及化疗等治疗手段,但胶质瘤易复发且恶性程度逐渐增高,仍困扰广大患者及临床医生。所以历年来针对胶质瘤的研究仍在不断进行。WHO的分类方案目前被广为接受。但该项方案仅仅通过组织学标准来判断,易产生诊断的主观误差。科研人员亟待找到更直接的方法来预防疾病发生、提高诊断的准确性及治疗的有效性。MicroRNA(miRNA)是一类长度约在18²5个核苷酸的内源性非编码单链小分子RNA,通常在转录后水平调控基因表达,具有物种间高度保守性、表达时序性以及组织特异性的特点。miRNA通过与靶mRNA 3’非编码区完全或者非完全互补的结合,进而导致靶mRNA的降解或者抑制转录翻译,从而调控目标基因的表达。miRNAs能参与一系列重要的生物学行为,例如细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡和应激反应等。miRNA的发现不仅拓宽了我们对基因调控机制的认识,还为研究肿瘤发生发展调控过程提供了新颖观点。不断增加的数...

【文章页数】：54 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验对象
        2.1.2 主要试剂和药品
    2.2 实验方法
        2.2.1 细胞培养
        2.2.2 细胞转染级载体构建
        2.2.3 实验设计及分组
        2.2.4 双荧光素酶报告实验
        2.2.5 染色质免疫共沉淀实验(ChIP)
        2.2.6 MTT实验
        2.2.7 克隆形成实验
        2.2.8 Western blot
        2.2.9 实时定量聚合酶链反应
        2.2.10 凋亡和细胞周期实验
        2.2.11 体内成瘤
    2.3 统计学方法
3 实验结果
    3.1 MIR-4295 在胶质瘤组织及细胞系中表达上调
    3.2 MIR-4295 在体内和体外诱导肿瘤生成
    3.3 MIR-4295 抑制细胞凋亡并调控 G0/G1 阻滞
    3.4 MIR-4295 直接靶向抑制RUNX3 的表达
    3.5 RUNX3 在胶质瘤组织中表达下调
    3.6 N-MYC与 MIR-4295 的启动子区结合,并促进其表达
    3.7 N-MYC在胶质瘤组织中下调RUNX3 的表达
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简介



本文编号：3863041