外泌体在蛋白尿致肾小管间质炎症中的作用及诊断标志物研究

发布时间：2023-11-11 14:26

　　目的:肾小管间质炎症是各种急、慢性肾脏病常见的病理改变,是决定肾脏病预后的关键。蛋白尿不仅是肾脏损伤常见的临床表现,也是导致小管间质炎症的重要因素。既往研究表明,在蛋白负荷情况下,小管上皮细胞(TECs)炎症反应增加,从而引起间质炎症的发生。然而,白蛋白负荷导致TECs炎症反应的机制及炎症信号如何传递到小管间质,目前仍不十分清楚。外泌体是一类具有膜结构的细胞外囊泡,其内富含mRNA、miRNA等生物学信息,近年来的研究发现外泌体是细胞间对话的重要载体,参与多种病理生理学过程的调节。因此,本研究旨在通过体内动物实验、体外细胞实验和临床研究,系统观察外泌体在蛋白尿介导小管间质炎症中的作用机制及作为肾脏病新型诊断标志物的价值。方法:在第一部分中,我们构建了急、慢性肾脏损伤动物模型,检测及鉴定肾脏来源外泌体及体外白蛋白刺激下TECs释放外泌体的特点;观察巨噬细胞对外泌体的摄取,以及外泌体对巨噬细胞及小管间质炎症的影响;在第二部分中,我们通过构建阿霉素诱导的蛋白尿肾病模型和白蛋白负荷TECs的体外实验,探究TECs处理白蛋白及促进外泌体分泌的具体机制,观察外泌体介导TECs处理白蛋白的途径及对小...

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

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缩略语注释表(Abbreviations)
绪论
    参考文献
文献综述
    综述一 细胞外囊泡在慢性肾脏病中的作用研究进展
        参考文献
    综述二 慢性肾脏病尿液生物标志物的研究进展
        参考文献
第一部分 肾小管上皮细胞外泌体释放及其在蛋白尿致小管间质炎症中的作用
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 结论
    1.6 参考文献
第二部分 蛋白尿诱导肾小管上皮细胞外泌体释放机制及对肾脏损伤的作用
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
    2.6 参考文献
第三部分 肾小管上皮细胞外泌体miR-19b-3p在巨噬细胞活化和肾小管间质炎症形成中的作用
    3.1 前言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 结论
    3.6 参考文献
第四部分 尿液外泌体CCL2 mRNA作为IgA肾病诊断标志物的研究
    4.1 前言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 结论
    4.6 参考文献
全文总结与展望
致谢
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本文编号：3862722