原发性纤毛不动综合征不育患者的病因分析和临床诊治研究

发布时间：2023-11-18 13:09

　　目的:筛选出与原发性纤毛不动综合征(Primary ciliary dyskinesia,PCD)不育先证者相关的致病基因,明确其发病原因,论证PCD不育先证者及家系临床表现差异,阐明PCD严重弱畸形精子症和精子获能减少的相关性,探讨严重弱畸形精子症PCD先证者的辅助生殖技术治疗和精子筛选方法。内容:应用高通量基因芯片测序明确PCD不育先证者和家系成员的基因突变,观察不同组织和家系成员纤毛超微结构变化和引发的临床表现差异,检测精子获能关键蛋白CatSper1表达情况,明确CCDC40基因突变对PCD先证者和家系成员的影响;筛选可用精子为PCD先证者进行生育治疗。方法:提取PCD先证者和家系成员血液样品通过外显子组捕获和第2代测序技术对其进行基因突变检测,并用Sanger测序证实检测结果;采集PCD先证者和家系成员患者精子和支气管纤毛上皮,应用透射电子显微镜(transmission electron microscopy,TEM)观察其超微结构,确定其功能改变;行呼吸功能检查、影像学检查、内镜检查了解呼吸系统和内脏系统发生的变化;采用Western blot方法检测精子尾部CatSpe...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1.1 对象和方法
    1.1.1 研究对象
    1.1.2 观察指标
    1.1.3 研究方法
1.2 结果
    1.2.1 精子光镜和TEM结果
    1.2.2 染色体检测
    1.2.3 肺功能检查
    1.2.4 影像学检查
    1.2.5 纤维支气管镜检查结果
    1.2.6 支气纤毛TEM检查结果
    1.2.7 基因检测
    1.2.8 CatSper1 表达情况
    1.2.9 ICSI治疗结局
1.3 讨论
    1.3.1 精子超微结构概述
    1.3.2 新发CCDC40 突变家系的临床表现和异质性
    1.3.3 先证者(Ⅲ-5)原发性不育症的治疗
    1.3.4 早期诊断PCD有利于后代健康
1.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录1 PCD致病基因、基因定位、TEM 超微结构及IF改变
附录2 高通量测序基因芯片相关数据
附录3 PCD的主要临床表现
综述 CatSper蛋白对精子超活化运动和男性不育影响的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3865348