骨髓源性抑制细胞促进肺腺癌进展机制的研究

发布时间：2023-11-24 18:01

　　第一部分骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)及其亚群在原发性肺腺癌患者的分布情况及NF-κB信号通路在MDSCs促进肿瘤进展中的作用目的:旨在探讨肺腺癌肿瘤微环境中的MDSCs及其亚型在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中的分布。方法:本研究自2017年8月至2018年1月收集纳入天津医科大学肿瘤医院食管肿瘤科及肺部肿瘤科53例IA-IIIA期未接受术前新辅助治疗的肺原发腺癌患者,收集术中新鲜组织标本,包括肿瘤组织、近癌肺转移、远癌肺组织,利用流式细胞术检测MDSCs及其亚型比例,并分析其与临床病理特征的关系;采用免疫荧光方法检测肺腺癌癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中CD33与Arg1、i NOS、NF-κB的共定位情况。结果:1.肺腺癌患者远癌肺组织及近癌肺组织中总MDSCs细胞比例高于癌组织中的总MDSCs的比例;远癌肺组织中单核细胞MDSCs(monocytic-MDSCs,M-MDSC)细胞比例与近癌肺组织中、癌组织中的比例相当;肺腺癌患者远癌肺组织中多形核MDSCs(polymorphonuclear-MDSCs,PM...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、原发性肺腺癌患者MDSCs及其亚群在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况
    1.1 研究对象和方法
        1.1.1 研究标本及临床病理资料
        1.1.2 病历资料的获取
        1.1.3 主要实验试剂
        1.1.4 主要实验抗体
        1.1.5 主要耗材及仪器
        1.1.6 主要的实验方法
        1.1.7 统计分析
    1.2 结果
        1.2.1 入选患者临床病理资料
        1.2.2 MDSCs在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中的分布情况
        1.2.3 MDSCs亚群在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况
        1.2.4 MDSCs及其亚群在磨玻璃结节肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况
        1.2.5 MDSCs及其亚群在非磨玻璃结节肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况
        1.2.6 MDSCs 及其亚群在磨玻璃结节与非磨玻璃结节肺腺癌中的分布比较
        1.2.7 非磨玻璃结节肺腺癌直径大小对MDSCs及其亚群的分布情况的影响
        1.2.8 有无病理高危因素肺癌肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中的MDSCs及其亚群在的分布情况
        1.2.9 吸烟与否对MDSCs及其亚群的分布情况的影响
        1.2.10 MDSCs及其亚群比例与外周血白细胞分类的关系
    1.3 讨论
        1.3.1 MDSCs在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况及其影响因素
        1.3.2 MDSCs亚群在肺癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织的分布情况及其影响因素
    1.4 小结
二、NF-κB信号通路在MDSCs促进肿瘤进展中的作用
    2.1 研究对象和方法
        2.1.1 研究标本及临床资料
        2.1.2 主要实验试剂
        2.1.3 主要耗材及仪器
        2.1.4 主要的实验方法
        2.1.5 统计分析
    2.2 结果
        2.2.1 肺腺癌癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中CD33与Arg1 的表达
        2.2.2 肺腺癌癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中CD33与iNOS有共定位
        2.2.3 癌组织、近癌肺组织及远癌肺组织中CD33与NF-κB有共定位
    2.3 讨论
        2.3.1 MDSC通过上调Arg-1及iNOS产生肿瘤免疫抑制功能的作用
        2.3.2 MDSCs通过NF-κB信号通路促进肿瘤发生发展
    2.4 小结
三、小鼠MDSCs促进肿瘤进展的机制研究
    3.1 研究对象和方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 细胞株
        3.1.3 主要实验试剂
        3.1.4 细胞培养相关溶液制备
        3.1.5 主要耗材及仪器
        3.1.6 主要的实验方法
        3.1.7 统计学分析
    3.2 结果
        3.2.1 MDSCs对 LLC肺癌细胞株增殖作用的影响
        3.2.2 MDSCs对 LLC肺癌细胞株的促进侵袭及侵袭作用
        3.2.3 MDSCs可能通过TNF-α途径促进肿瘤细胞侵袭与迁移
    3.3 讨论
        3.3.1 荷瘤小鼠脾脏MDSCs肿瘤细胞增殖的作用
        3.3.2 荷瘤小鼠脾脏MDSCs促进肿瘤细胞侵袭及迁移能力
    3.4 小结
四、肿瘤坏死因子通过NF-κB信号激活MDSCs促进肺癌进展
    4.1 研究对象和方法
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 主要实验试剂
        4.1.3 主要耗材及仪器
        4.1.4 动物杂交
        4.1.5 主要的实验方法
        4.1.6 统计学方法
    4.2 结果
        4.2.1 TNF的过表达促进肺癌发生
        4.2.2 TNF过表达诱导MDSCs在肺肿瘤微环境中的募集
        4.2.3 TNF通过NF-κB途径激活诱导M-MDSCs活性
        4.2.4 MDSCs通过STAT3 途径激活促进肿瘤进展
    4.3 讨论
        4.3.1 慢性炎症、TNF与肺癌
        4.3.2 TNF过表达通过诱导MDSCs在肺肿瘤微环境中的募集促进肺癌发生
        4.3.3 TNF通过NF-κB途径激活诱导M-MDSCs活性
        4.3.4 MDSCs 可能通过 STAT3 途径激活促进肿瘤进展
    4.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 髓源性抑制细胞阻碍免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3866314