间歇缺氧对肝药酶CYP1A2活性及相关药物代谢的影响

发布时间：2024-02-02 14:34

　　研究背景:肝细胞色素氧化酶P450(Cytochrome P450,CYP)是机体药物代谢的重要酶类。其受众多因素影响,其中缺氧系为其中的一个重要因素。实验研究证实慢性或急性持续缺氧(Sustained hypoxia,SH)可影响CYP亚型活性变化,并引起经过其代谢的药物浓度发生变化。而临床研究也发现以SH为特征的疾病,其药物的生物代谢水平也易发生变化,在此类患者中的用药需注意调整相关药物的用药剂量。阻塞睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea,OSA)为临床上极为常见的病症,其以反复夜间打鼾伴呼吸暂停,合并白天嗜睡及高血压、心脑血管疾病等并发症为特点。间歇缺氧(Intermittent hypoxia,IH)及睡眠片段化为其重要的病理生理学特征。IH可引起氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、内皮损害,我们既往研究已明确IH可引起肝脏超微结构改变,但IH是否和SH一样,可引起机体肝脏CYP亚型发生变化,并影响相应药物代谢水平,目前极少研究关注。研究目的:本研究通过构建类似OSA为特征的IH小鼠模型,明确IH是否可引起肝脏CYP亚型基因及蛋白变化;通过构建IH体外细...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1IH循环时间及舱内氧浓度变化

16实验方法1.实验设备1.1IH系统氧气检测报警仪，自制密闭有机玻璃箱、进出气孔、出气通路使用单向活瓣。自制气体控制程序仪用于对氧气-氮气-压缩空气循环进行程序控制，由以下几个部分组成：微电脑芯片、控制程序、继电器、电磁阀、显示器等组成。医用压缩氧气（浓度>99%），压缩氮气（....

图1.2IH对小鼠肝药酶CYP1A2表达的影响研究路线图

28肝脏组织HE染色及免疫组化图像、统计图以及相关组合等应用PhotoshopCS4软件操作。5.4两组数据以均数±标准差表示，用独立样本t检验进行统计分析，以两侧p<0.05认为两组差别有统计学意义。下图给出了该部分研究的路线图（图1.2）。图1.2IH对小鼠肝药酶CYP1A2....

图1.3各组体重、肝重、ALT、AST变化

29实验结果1.各组体重、肝重、ALT、AST变化在整个CIH阶段，无实验小鼠中途死亡或因其他原因被移除。由下图可看出，与正常氧对照组相比，试验结束时CIH组体重（21.86±1.60vs.26.78±1.25,p<0.01）及肝重(1.36±0.14vs.1.50±0.18,p....

图1.4肝组织常规HE病理检测结果

29实验结果1.各组体重、肝重、ALT、AST变化在整个CIH阶段，无实验小鼠中途死亡或因其他原因被移除。由下图可看出，与正常氧对照组相比，试验结束时CIH组体重（21.86±1.60vs.26.78±1.25,p<0.01）及肝重(1.36±0.14vs.1.50±0.18,p....

本文编号：3892822