新型Cas9/RecA基因编辑技术治疗视网膜色素变性

发布时间：2024-02-02 23:56

　　视网膜色素变性是一种以视杆和视锥光感受器细胞丧失为特征的遗传性视网膜疾病,是进行性视力丧失和遗传性失明的主要原因。光感受器细胞是视网膜内的感觉神经元,它们将光信号转换为电信号传递到下游,再到高级中枢,以进行视觉信号处理。患有视网膜色素变性的患者最初由于失去视杆细胞产生夜盲的表型,其次是由于继发的视锥细胞变性而导致的白天视力丧失。PDE6B基因编码鸟嘌呤3’,5’-磷酸二酯酶6 β亚基,参与到视杆细胞光信号转导过程中,约占常染色体隐性遗传视网膜色素变性病因的4%至5%。无视杆小鼠(rd1小鼠)是视网膜色素变性小鼠模型,在Pde6b基因中发生一个单碱基的点突变(Y347X,从C到A)。突变小鼠表现出早发的严重的视杆细胞变性,导致进行性视力丧失并最终完全失明。因此,rd1小鼠是用于推进视网膜色素变性疾病治疗方法研究的合适的动物模型。之前,已有研究工作开发了多种策略来拯救rd1小鼠中的光感受器细胞变性,例如补充缺失基因的腺相关病毒(AAV)载体或促进细胞存活的小分子药物,以及小鼠受精卵基因编辑,但是这些方法都显示出明显的缺点,例如效率低或无法进行基因校正以维持持久的表型等,而大多数人类遗传疾病...

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?１眼球结构及视网膜位置（引用自：呢８￥１５１０１＾－??ｈｔｔｐｓ：／／ｗｅｂｖｉｓｉｏｎ．?ｍｅｄ．?Ｕｔａｈ，?ｅｄｕ／ｂｏｏｋ／ｐａｒｔ－ｉ－ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ／ｓｉｍｐｌｅ－??－－－

?第１章绪论???第１章绪论??本部分首先以视网膜色素变性为引，介绍研宄涉及到的疾病模型视网膜色素??变性，然后介绍视网膜色素变性现有的一些基因治疗的方式方法和其中的不足之??处，并阐明本项研宄的选题意义。??１．１视网膜色素变性??１．１．１视觉、眼睛与视网膜??视觉是人类及其....

图１．２视网膜层状结构及其中细胞种类（引用自：ＷＥＢＶＩＳＩＯＮ－??ｈｔｔｐｓ：／／ｗｅｂｖｉｓｉｏｎ．?ｍｅｄ．?Ｕｔａｈ，?ｅｄｕ／ｂｏｏｋ／ｐａｒｔ－ｉ－ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ／ｓｉｍｐｌｅ－??ａｎａｔｏｍｙ－ｏｆ－ｔｈｅ－ｒｅｔｉｎａ／）??

。??除此之外，视网膜内还包括一些胶质细胞，有小胶质细胞（ｍｉｃｒｏｇｌｉａ）和放??射状胶质细胞（ｒａｄｉａｌ?ｇｌｉａ）?９，小胶质细胞主要负责视网膜的炎症等?＇?而视网膜??中的放射状胶质细胞又被称作穆勒胶质细胞（ＭＵｌｌｅｒ?ｃｅｌｌ），其胞体位于内核层，??细胞轴突末端....

图１．３正常人与ＲＰ病人初期视野模拟情况（引用自：才源等，基因治疗如何??走向临床应用，《前沿科学》２０１９，３：６６－７０）??

?第１章绪论???会在４０岁之前完成这一过程。??ｈＨｉａ??图１．３正常人与ＲＰ病人初期视野模拟情况（引用自：才源等，基因治疗如何??走向临床应用，《前沿科学》２０１９，３：６６－７０）??不同于先天性的失明，视网膜色素变性发病过程是一个持续性的不可逆的退??化过程，患者原本拥....

图１．４视障患者与导盲犬（引用自：《小Ｑ》宣传海报）??据不完全统计，我国视障患者人数超过千万，导盲犬数量不足三百，因此导盲犬??并不能切实解决我国视障人群较多的问题

?第１章绪论???会在４０岁之前完成这一过程。??ｈＨｉａ??图１．３正常人与ＲＰ病人初期视野模拟情况（引用自：才源等，基因治疗如何??走向临床应用，《前沿科学》２０１９，３：６６－７０）??不同于先天性的失明，视网膜色素变性发病过程是一个持续性的不可逆的退??化过程，患者原本拥....

本文编号：3893359