自主神经促进涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭及其机制研究

发布时间：2024-02-15 06:16

　　涎腺腺样囊性癌(Salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是涎腺常见的恶性肿瘤,发病率约占所有涎腺恶性肿瘤的22%,发生在舌下腺的恶性肿瘤多为腺样囊性癌。嗜神经侵袭(Perineural invasion,PNI)是SACC最显著的生物学特征,被认为与SACC的局部复发和不良预后相关。然而,由于学者们对PNI现象发病机制认识不足,尚无有效治疗方法。自主神经系统对于维持机体正常生理功能具有重要的调控作用。近期研究提示自主神经及其神经递质可能与前列腺癌、胰腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤的进展相关。目前,除了本人在硕士论文中对SACC组织交感神经分布做过初步研究之外,国内外尚无其他关于自主神经在SACC中分布及与PNI关系的报告。鉴于涎腺丰富的自主神经分布和自主神经在肿瘤进展中重要的调控作用,本论文拟通过研究SACC组织中自主神经、神经递质及相应受体的分布并分析其与PNI的相关性,通过体外和体内实验观察自主神经递质对SACC细胞系PNI的影响并初步探索可能的机制。本研究有助于阐明SACC PNI的发病机制,同时也为治疗PNI提供可能的实验基础。自主神经系统由交感神...

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1自主神经促进肿瘤细胞PNI机理图

空军军医大学博士学位论文-31-EMT最初被认为在胚胎发育中起关键作用，近期研究发现其还参与恶性肿瘤的进展和转移，并且在这些过程中可能存在共同的分子机制[108]。EMT的特征在于细胞丧失极性及粘附性，增强细胞运动能力和转化为间充质细胞样形态。肿瘤细胞经历EMT可以增强其迁移和侵....

图1-1-1PNISACC组织HE染色（A-F）在PNISACC组织中，可见神经纤维受到SACC细胞侵袭（红色箭头所指为侵袭神经的肿

空军军医大学博士学位论文-41-图1-1-1PNISACC组织HE染色（A-F）在PNISACC组织中，可见神经纤维受到SACC细胞侵袭（红色箭头所指为侵袭神经的肿瘤细胞）；400×，比例尺=50μm。缩写：PNI，嗜神经侵袭；SACC，涎腺腺样囊性癌。3.2SACC组织中交感神....

图1-1-2SACC组织中交感神经分布与PNI相关（A）PNISACC组织中，可见SACC细胞侵袭交感神经（红色箭头所指即侵袭交感神经的SACC细胞）;（B）无PNISACC组织中，交感神经纤维稀疏地分布在肿瘤基质中；（C）无PNISACC组织中，未见交感神经分布；（D）NSG组织中，交感神经纤维稀疏地分布在腺泡上皮之间；（E）

空军军医大学博士学位论文-42-1-1-2，P=0.002和P=0.042）。图1-1-2SACC组织中交感神经分布与PNI相关（A）PNISACC组织中，可见SACC细胞侵袭交感神经（红色箭头所指即侵袭交感神经的SACC细胞）;（B）无PNISACC组织中，交感神经纤维稀疏地分....

图1-1-3SACC组织中β2-AR表达与PNI相关（A）PNISACC组织中，β2-AR在受肿瘤细胞侵袭神经纤维和邻近肿瘤细胞膜上强阳性表达（红色箭头所指即侵袭神经的SACC细胞）；（B）无PNISACC组织中，β2-AR着色较浅；（C）无PNISACC组织中，未见β2-AR表达；（D）NSG组织中，β2-AR主要分布于涎腺导管细胞膜上；（E）定量分析比较PNISACC组织（31例）、无PNISACC组织（7例）和NSG组织（24例）中β2-AR

空军军医大学博士学位论文-44-含量明显增高（图1-1-4C,P<0.001和P<0.001）。此外，在单独DRG培养上清液中也检测到NE的表达（图1-1-4C）。图1-1-3SACC组织中β2-AR表达与PNI相关（A）PNISACC组织中，β2-AR在受肿瘤细胞侵袭神经纤维和....

本文编号：3899358