多糖HH1-1抗胰腺癌和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6促胰腺癌的功能及机制研究

发布时间：2024-02-20 22:26

　　胰腺癌作为恶性程度极高的实体肿瘤,具有发病率逐年升高,预后差,致死率高的特点。胰腺癌易复发和转移,并易对化疗药物产生耐药性。胰腺癌的高发病率和死亡率主要由两方面的临床困境造成,一是缺乏有效的早期检测方法,二是由于对胰腺癌发生发展机理缺乏深入了解而缺乏有效的治疗手段。因此,揭示胰腺癌的发病机制,寻求有效的早期检测方法和治疗策略是治疗胰腺癌的核心任务。本课题主要研究天然多糖对胰腺癌的干预机制以及细胞膜糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6在胰腺癌中的功能及机制。细胞毒性的化疗一直是胰腺癌治疗的主要手段。目前临床上广泛使用的胰腺癌一线治疗是FOLFIRINOX(亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂等几种化疗药物联合用药方案)和吉西他滨-白蛋白紫杉醇联合用药方案。但胰腺癌对这些化疗药物易产生高耐药性,且化疗药物毒副作用大,将大大降低患者的生活质量。此外,由于胰腺癌特殊的肿瘤微环境特征,将阻碍药物渗透至肿瘤细胞,使其克服化疗药物的毒性,而实现肿瘤持续性增长。因此,胰腺癌新的治疗策略亟待开发。但是到目前为止,无论是靶向治疗还是免疫治疗,这两种癌症治疗的最新举措,都没有在胰腺癌的治疗上取得突破性的积极成果。...

【文章页数】：160 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1胰腺癌的临床用药方案

图1.1胰腺癌的临床用药方案[28]Figure1.1Clinicaldrugregimenforpancreaticcancer胰腺癌的特点是对传统化疗的高耐药性，耐药可能是从用药开始或在治疗过程中获得。耐药机制主要包括，异常基因表达、基因突变、关键信号通路的....

图1.2蛋白聚糖代表性的结构

11图1.2蛋白聚糖代表性的结构[63]Figure1.2Structuresofrepresentativeproteoglycans1998年，磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypicans,GPCs)作为第一个通过GPI锚定细胞膜上的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家....

图1.3Glypicans在动物进化过程中高度保守[66]

包含HS序列，为验证是否由Glypican中HS结合位点决定GAG类型，研究员单独表达大鼠中Glypican-1的GAG结合位点，结果发现该段序列可结合将90%的CS链。这个结果证实影响HS结合的不是GAG结合位点，而是Glypican心蛋白中的相关因素[....

图1.4Dlp和GPC1的核心蛋白结构

图1.4Dlp和GPC1的核心蛋白结构[66]Figure1.4CoreproteinstructureofDlpandGPC11.3.2Glypican-1研究进展Glypican-1介导的细胞信号转导主要依赖于硫酸肝素糖链与其他蛋白作用。Gly....

本文编号：3904611