p62/SQSTM1通过与vimentin蛋白相互作用促进乳腺癌转移的研究

发布时间：2024-03-15 18:10

　　1、研究背景肿瘤转移是一个极为复杂的、多步骤的细胞生物学过程,也称为侵袭-转移级联进程,在这个过程中原发性肿瘤细胞获得侵袭能力,然后扩散到远处器官。包括乳腺癌在内的多种实体恶性肿瘤中,90%以上的癌症相关死亡是由转移所引发的。虽然早期诊断、手术切除和辅助治疗方案都有所改善,但转移性疾病在很大程度上仍旧是无法治愈的。随着肿瘤干细胞学说的兴起,我们对肿瘤干细胞的认知越来越深刻,肿瘤干细胞即为肿瘤中极其少数的一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞群体,与临床肿瘤患者的转移、复发和治疗抵抗密切相关。所以,肿瘤干细胞的干性特征与肿瘤转移表型之间存在着千丝万缕的联系。最近的研究表明,驱动肿瘤细胞发生侵袭、转移的主要原因是细胞获得遗传或表观遗传学上的改变。因此,探索调控肿瘤转移及肿瘤干细胞干性的关键分子机制就显的极为关键和迫切。信号衔接蛋白p62(SQSTM1)最初被鉴定作为一种细胞质内的62kDa蛋白,可与p56^lck的SH2结构域结合。p62这种多结构域多功能蛋白可以选择性的与Raptor、Keap1、Ubiquitin、LC3等不同信号媒介相互作用,分别调控细胞代谢、氧化应...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
(一)前言
(二)材料和方法
    1.细胞培养及化学试剂
    2.临床样本
    3.质粒构建和转染
    4.RNAi瞬时干扰
    5.病毒包装
    6.微流控芯片设计
    7.微球悬浮培养实验
    8.Transwell实验
    9.动物实验
    10.斑马鱼胚胎异种移植实验
    11.总 RNA提取、反转录、普通PCR、荧光实时定量qPCR
    12.免疫印迹
    13.蛋白质免疫共沉淀
    14.RNA免疫共沉淀
    15.Luciferase检测
    16.胶内酶解
    17.质谱分析
    18.细胞免疫荧光
    19.免疫组织化学染色
    20.统计学分析方法
(三)结果
    1.p62 在转移性乳腺癌中高表达,其过表达与不良预后相关
    2.p62 促进乳腺癌细胞的侵袭表型
    3.干扰p62 可抑制乳腺癌的转移,并降低体内成瘤性
    4.p62 结合vimentin并促进vimentin蛋白表达
    5.vimentin在 p62 介导的乳腺癌转移中发挥重要作用
    6.临床乳腺癌标本中,p62与vimentin蛋白表达呈正相关
(四)讨论
(五)结论
(六)参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3928670