微生物中次级代谢产物的挖掘和PLEK2在结直肠癌中的作用机制研究

发布时间：2024-03-15 02:34

　　本论文由两部分内容构成:一是微生物中次级代谢产物的挖掘;二是PLEK2在结直肠癌细胞增殖和转移中的作用机制研究。微生物天然产物是药物的重要来源,许多临床上使用的抗生素、抗真菌、抗肿瘤药物都来源于微生物。然而,耐药性和抗药性的出现,亟需新药的开发来解决问题,从丰富的微生物资源中挖掘结构多样性的活性化合物,可以为药物研发提供先导化合物。目前微生物中天然产物的挖掘方式主要包括研究未被开发的微生物资源、改变微生物培养条件以及基因组挖掘等。本论文第一部分以挖掘微生物中新型的天然产物为目标,对Streptomyces sp.XZQH130E、Amycolatopsis alba DSM44262、Amycolatopsis meditrrranei S699ArifA、Lysobacter capsici DSM 19286和Lysobacter antibioticus DSM 2044中的次级代谢产物展开了系统的研究。菌株经培养基筛选、小分子诱导或基因改造后,进行大规模发酵,发酵产物通过sephadex LH-20、MPLC、TLC和HPLC等手段分离得到化合物,通过UV、IR、MS、NMR和...

【文章页数】：229 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１微生物天然产物来源的药物??Ｆｉｇｕｒｅ?１．１?Ｔｈｅ?ｄｒｕｇｓ?ｆｒｏｍ?ｍｉｃｒｏｂｉａｌ?ｎａｔｕｒａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ??

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图１．３通过基因组挖掘获得的天然产物??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｈｅ?ｎａｔｕｒａｌ?ｐｒｏｄｕｃｔｓ?ｆｒｏｍ?ｇｅｎｏｍｅ?ｍｉｎｉｎｇ??７??

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图１．４发现微生物天然产物的基因组挖掘方式７４??Ｆｉｕｒｅ?１．４?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅｅｎｏｍｅ?ｍｉｎｉｎｓｔｒａｔｅｔｏ?ｄｉｓｃｏｖｅｒ?ｎａｔｕｒａｌｒｏｄｕｃｔｓ?ｆｒｏｍ??

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图１．６合成生物学流程图ｉ１５??Ｆｉｇｕｒｅ?１．６?Ｔｈｅ?ｗｏｒｋｆｌｏｗ?ｏｆ?ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ?ｂｉｏｌｏｇｙ??１．２．５代谢工程和核糖体工程??

ｔｈｅｔｉｃ?ｂｉｏｌｏｇｙ??Ｒｅｆａｃｔｏｒｉｎｇ?ｍｏｄｕｌｅｓ?Ｇｅｎｅ?ｃｌｕｓｔｅｒ?ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ??Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?Ｉｎ?ｖｉｖｏ??ａｓｓｅｍｂｌｙ?ａｓｓｅｍｂｌｙ??＂３?＾ａｓｓｅｍｂｌｅｒ?＾?：ｖ?＾ｊｊｊ?纖臟＾??士ｉ＝＞?義■?ｅ?．??Ｇ....

本文编号：3928421