神经母细胞瘤预后评估标志物的探索及相关机制研究

发布时间：2024-03-16 17:58

　　神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是儿童最常见的颅外实体肿瘤。在发现时多为中、晚期,恶性程度高,发展迅速易转移。尽管经过手术及放、化疗等多手段联合治疗,进展期患者存活率依然很低。因此,如何对NB进行早期诊断、靶向干预以及准确评估预后从而提高其生存率是亟待解决的临床问题。NB的发生、发展被认为是肿瘤基因和微环境多因素参与的结果。目前在NB中已发现几种基因改变预后相关,例如MYCN基因扩增、逆转录酶TERT基因突变、ALK基因突变等。下一代测序发现ARID1基因的改变与NB治疗失败和预后不良有关,提示ARID1基因在NB的发生、发展和转归中可能起到关键作用,具有作为预后评估标志物的可能性,但具体机制不明。循环血外泌体作为肿瘤微环境中重要的致病介质,在NB疾病进展中亦发挥重要作用。外泌体miRNA已用于多种肿瘤的诊断和预后评估。我们通过检测并分析NB病例循环血外泌体中差异表达的miRNA,进一步探索其在NB中的内在作用机制,明确外泌体miNRA对NB诊断和预后评估的作用。目的(1)阐明病例中的arid1蛋白表达与患儿病理分型、临床分期和预后风险分级的相关性;(2)研究ARID1...

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【部分图文】：

图1-1：免疫组化染色检测NB中arid1a、arid1b蛋白的表达（Envision，标尺100μm）

上海交通大学医学院博士学位论文21Expressionscoreofarid1b4129(83.8)313(8.4)26(3.9)11(0.6)05(3.2)metastasisYes59(38.4)No95(61.6)INPC,InternationalNeuroblastom....

图1-2：arid1a、arid1b蛋白表达与NB患者COG风险分级的相关性

上海交通大学医学院博士学位论文24UnfavorableHistology；INSS,InternationalNeuroblastomaStagingSystem;COG,Children’sOncologyGroup图1-2：arid1a、arid1b蛋白表达与NB患者COG....

图1-3：生存时间与arid1b表达显著相关，Kaplan-Meier生存曲线

上海交通大学医学院博士学位论文见图1-3，1-4。

图1-4：生存时间与arid1a表达无相关性，Kaplan-Meier生存曲线

图1-3：生存时间与arid1b表达显著相关，Kaplan-Meier生存曲线。1为失表达组；2为无失表达组。Figure1-3：Thesurvivingtimeisassociatedwiththeexpressionlevelofarid1b.....

本文编号：3929916