USP18募集USP20去泛素化MITA并促进抗病毒天然免疫的机制研究

发布时间：2024-03-31 19:08

　　天然免疫是宿主抵御病原微生物入侵的第一道防线。宿主通过量表达多种模式识别受体(PRRs)识别病原体高度保守的分子病原相关分子模式(PAMPs)。在结合PAMPs后,PRRs可以通过募集下游的接头蛋白和激酶来介导一系列的信号级联,促进I型干扰素和细胞因子的表达。I型干扰素会介导抗病毒基因的表达,从而抵御病原的入侵和清除被感染的细胞。模式识别受体根据其结构、定位和功能,可以分为四个大类,包括Toll样受体、RIG-I样受体、NOD样受体和胞内DNA受体。环状GMP-AMP合成酶(cGAS)是最近发现的胞质DNA感受器,对于宿主抵御DNA病毒很关键。cGAS与DNA结合形成2:2复合体,介导活性位点构象变化,催化ATP与GTP合成环鸟腺苷酸(cGAMP)。cGAMP作为第二信使与定位在内质网和线粒体上的接头蛋白MITA(也称为STING、MPYS和ERIS)结合,导致了MITA的转运和激活。MITA可以进一步募集下游接头蛋白和激酶,例如TBK1/IRF3、TRAF6/IKK复合体来分别激活IRF3和NF-?B信号通路,介导包括I型干扰素、TNF、IL-6和CCL5等抗病毒基因的表达。病毒感染...

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1不同定位的TLRs识别不同的PAMPs(KawaiandAkira,2005)

图1-2RIG-I，MAD5以及LGP2结构域示意图

图1-3MITA结构域示意图(Lietal.,2017)

图1-4MITA介导的下游信号通路(Lietal.,2017)

本文编号：3944373