放射性骨损伤机制的研究及hUCB-MSCs治疗

发布时间：2024-03-31 14:42

　　研究背景:放射性骨损伤(Radiation-induced bone injury,RIBI)是四肢恶性肿瘤和口腔颌面部恶性肿瘤放疗后的并发症之一。对于接受放射治疗的患者而言,一方面,其本身可能存在病理性骨折或术后的骨缺损,放射治疗的电离辐射会降低骨折的愈合能力;另一方面,电离辐射还会直接损伤骨组织,导致骨损伤和骨量丢失,进而增加病理性骨折的风险。严重的放射性骨损伤可以导致骨坏死和骨髓炎,此时甚至须要手术治疗,这给患者带来了痛苦,并影响患者的生活质量。目的:目前临床上对于RIBI的治疗还没有十分有效的药物和措施,RIBI的发生机制也尚未研究清楚,除了骨组织血管损伤,成骨-破骨平衡具体是如何打破的并不清楚。因此研究RIBI的发生机制,探索RIBI有效的治疗药物和手段,无论在骨代谢领域还是肿瘤放疗方面都具有非常重要的意义和价值。方法:首先,从成骨细胞的角度入手,研究单次大剂量电离辐射(6Gy)对小鼠成骨细胞生物学特性的影响,通过高通量测序深度挖掘其分子机制,寻找成骨细胞辐射损伤可能的新靶点;然后通过人脐带血间充质干细胞(Human umbilical cord blood mesenchy...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）矿化能力的比较

23C图1-1、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）矿化能力的比较。A图为MC3T3-E1成骨诱导12天后，茜素红染色；B图为MC3T3-E1成骨诱导12天后ALP染色，棕黄色为阳性区域；C图为A/B图的定量分析图表，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01。3.1.2、....

图1-2、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）处理后第48小时的比较

24图1-2、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）处理后第48小时的比较。左图为Hochst染色，右图为定量分析图表，“**”表示P<0.01。3.1.3、6Gy的X线辐照对成骨细胞前体细胞系迁移归巢能力的影响对经过0Gy、6Gy辐照处理后的MC3T3-E1细胞继续培养至第5天。....

图1-3、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）处理后第5天迁移归巢能力的比较,A图为划痕实验：0h、8h、10h、32h时划痕愈合情况，B图为Transwell迁移试验：8μm孔径下细胞三维的

25BC图1-3、MC3T3-E1细胞（辐照/对照组）处理后第5天迁移归巢能力的比较,A图为划痕实验：0h、8h、10h、32h时划痕愈合情况，B图为Transwell迁移试验：8μm孔径下细胞三维的迁移能力，C图为A/B图的定量分析图表，“**”表示P<0.01，“***”表示....

图1-4、MC3T3-E1细胞中caspase-3mRNA随时间、辐照剂量的变化关系

26以便获得最佳的放射性骨损伤模型。对MC3T3-E1细胞进行放疗（6Gy）处理后，通过Real-timePCR检测不同时间段细胞凋亡等指标的变化情况，摸索最佳取材时间；确定取材时间后，对MC3T3-E1细胞进行不同辐射剂量的照射，根据之前确定的取材时间取材细胞，通过Real-t....

本文编号：3944082