GPR40激动剂GW9508和阿片类镇痛药地佐辛镇痛作用及其机制研究

发布时间：2024-04-26 02:40

　　第一部分【背景】G蛋白偶联受体40(G-protein-coupled receptor 40,GPR40),又称自由脂肪酸受体1,在诸如脊髓的各种组织中广泛表达,激活后可发挥多种生理功能,包括疼痛调节。本研究旨在阐明神经病理性疼痛中,GPR40激活诱导的镇痛机制,特别是与脊髓神经胶质细胞表达的IL-10和随后的β-内啡肽的关系。【方法】本研究采用L5/L6脊髓神经结扎的神经病理性疼痛模型,验证了了GPR40激动剂GW9508在神经病理性疼痛中的镇痛作用。在脊髓和培养的原代小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中检测了β-内啡肽和IL-10水平;同时在在脊髓和培养的原代小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元中通过双重或三重免疫荧光检测了β-内啡肽和IL-10的表达。并进一步在体内外通过疼痛行为学检测、PCR和ELISA等技术探索了GPR40的镇痛机制。【结果】GPR40在脊髓的小胶质细胞、星形胶质细胞和神经元上均有表达,并且可由脊神经结扎引起的神经损伤上调。鞘内注射GPR40激动剂GW9508可剂量依赖性地缓解神经病理性疼痛大鼠的异常机械性疼痛反应和热痛觉过敏,E_max值分别...

【文章页数】：143 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1世界卫生组织癌症疼痛三阶疗法示意图

上海交通大学博士学位论文第一章绪论第7页用阿片类药物时，临床医生必须经常面临与疗效和耐受性相关的问题，这些通常会导致依从性差甚至是中断治疗[47]。例如，大约40％的癌症患者会出现阿片类药物引起的恶心和呕吐，而高达95％的患者报告存在阿片类药物引起的便秘[48]。因此，寻找有效且....

图2-1.椎旁肌取出后的骨骼结构

上海交通大学博士学位论文第二章材料与方法第23页水冲洗，使微量注射器中药物全部进入蛛网膜下腔）检测插管情况，若大鼠出现双侧后足瘫软，且恢复后无运动障碍，说明该大鼠插管成功，可用于后续实验。2.2.6大鼠脊神经结扎模型由脊神经（L5/L6）结扎引起的神经病理性疼痛模型的造模方法参照....

图2-2.L6横突去除后神经及髂骨相对位置示意图

上海交通大学博士学位论文第二章材料与方法第24页图2-2.L6横突去除后神经及髂骨相对位置示意图2.2.7大鼠骨癌疼痛模型大鼠骨癌疼痛模型造模方法参考本实验室先前建立的方法[62]，主要操作如下所述。无菌PBS将大鼠乳腺癌细胞Walker256浓度调整为1×107/ml，将0.5....

图2-3.L5/L6神经结扎后，机械痛测定区域

上海交通大学博士学位论文第二章材料与方法第25页2.2.8大鼠机械痛阈值测定根据文献中所描述的方法，将实验大鼠放置在动物用透明有机玻璃盒中适应约30分钟，该有机盒置于机械痛痛阈测定专用的金属网格架上。适应结束后，使用安装了15号纤维丝（量程为0.1-90g）的电子VonFrey触....

本文编号：3964585