瑞舒伐他汀对脓毒症大鼠心血管损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2024-05-08 01:20

　　背景:脓毒症是一种病原体侵入人体血液造成的全身炎性反应综合征,严重创伤、感染、急性胰腺炎、重症肺炎是常见的诱发因素,病情严重者进一步发展成脓毒症休克、多器官功能障碍综合征,病死率高,目前已成为患者第三大致死原因。严重脓毒症和脓毒症休克会引发心肌损伤及最终的心功能不全,主要表现为心脏扩大、心肌收缩功能障碍以及左室射血分数下降。临床研究发现内毒素和炎症因子在脓毒症所致心血管损伤的致病过程中发挥了重要作用,此外,缺氧、酸中毒、低血压和低血容量、代谢紊乱、凝血功能异常以及氧化应激损伤后过氧化物产生增加,都被认为参与脓毒症期间的心脏和大血管损伤,但其确切病理生理机制目前尚不清楚。他汀类药物是一种降脂药物,主要抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,导致胆固醇合成减少。近年来的研究结果表明,他汀类药物不仅具有降脂作用,还具有广泛的抗炎、调节细胞免疫功能等作用。鉴于脓毒症是一种炎症反应性疾病,而他汀类药物具有广泛的抗炎效果,我们推测他汀类药物可能对脓毒症所致心血管损伤具有保护作用。多个临床研究证实,磷脂酰醇-3激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI-3K)...

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【部分图文】：

图1.1不同剂量瑞舒伐他汀对LPS诱导的脓毒症大鼠生存率的影响

青岛大学博士学位论文14连续观察12小时，每小时记录一次每组SD大鼠的生存状况，并绘制KaplanMeier生存曲线。结果发现LPS诱导的脓毒症SD大鼠给予低剂量和高剂量的瑞舒伐他汀均能显著降低脓毒症大鼠的死亡率（12小时生存率：LPS组20%，LPS+低剂量瑞舒伐他汀组50%，....

图1.2LPS诱导后大鼠血浆cTNI和NT-proBNP水平变化

第一部分瑞舒伐他汀对LPS诱导的脓毒症大鼠心血管损伤的保护作用

图1.3不同剂量瑞舒伐他汀对LPS诱导6小时后的脓毒症大鼠cTNI和NT-proBNP的影响

图1.2LPS诱导后大鼠血浆cTNI和NT-proBNP水平变化注：＊与未腹腔注射LPS的对照组比较，P<0.05。

图1.4LPS诱导后大鼠血浆TN

青岛大学博士学位论文16我们接下来检测LPS注射后3小时、6小时和9小时血浆中TNF-α、IL-6和HMGB1的水平，与未腹腔注射LPS的对照组比较，结果同样发现LPS诱导后血浆TNF-α、IL-6和HMGB1的水平逐渐升高，6小时到达高峰（P<0.05，图1.4）。比较三组LP....

本文编号：3967280