细胞自噬通过上调MCT1表达和Wnt/β-catenin信号通路促进肝癌细胞转移以及糖酵解实验研究

发布时间：2024-05-08 06:15

　　目的:肝细胞癌在全世界属于恶性肿瘤之一,其诊断并非困难;然而肝细胞癌的治疗并未收到期待的疗效。因此,研究肝细胞癌发展过程中的关键分子机制进而可以使其得到有效治疗。在肝癌等实体肿瘤的发生发展过程中,肝癌细胞并不依靠这种供能效率更高的方式产生能量而是主要依赖于糖酵解,这种有氧糖酵解的现象称之为沃伯格效应(Warburg effect)。因此,肝细胞癌的进展与糖酵解密切相关,而生长以及增殖意味着其需要足够的能量以及充足的生物合成分子。肝细胞癌的增殖进展似乎在低营养环境会降低,相反,肝癌细胞耐受低营养环境维护细胞增殖的能力。目前,肝细胞癌如何在低营养环境中获得充足的能量维持细胞增殖有待解决。近年来,研究发现细胞自噬高葡萄糖的摄取以及利用,抑制细胞自噬会明显降低葡萄糖的摄取;尤其是在缺氧、低营养条件,细胞自噬对肝癌细胞是一种保护机制。最近的研究表明,自噬可以在缺氧环境中通过影响脂质代谢促进肝癌细胞生存和保持浸润。研究发现自噬在肿瘤发展过程中导致致癌转换,自噬可以促进葡萄糖摄取和利用,而抑制自噬引起明显葡萄糖的吸收降低。MCTs在癌细胞中通过乳酸转运以及清扫H+起到重要作用。MCT1同样作为影响糖...

【文章页数】：65 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3.1饥饿促进肝癌细胞自噬

促进了更多自噬体的形成（图3.1）。我们的这些结果证实通过EBSS饥饿6小时诱导肝癌细胞自噬模型成功建立。图3.1饥饿促进肝癌细胞自噬。a饥饿诱导肝癌细胞6小时后肝癌细胞中LC3I与LC3II表达的改变；b,c饥饿诱导后肝癌细胞中LC3蛋白积累；d电镜检测....

图3.3自噬促进肝癌细胞代谢

是否参与了自噬导致的肝癌细胞代谢改变以及自噬影响肝癌细胞代谢的机制将是我们下一步研究的重点。图3.3自噬促进肝癌细胞代谢。(ab)自噬能够促进肝癌细胞HepG2与SMMC-7721细胞葡萄糖摄取与乳酸产生增加；（c）自噬发生后代谢关键酶表达的改变；（d）自噬促进肝癌细胞....

图3.1MCT1介导自噬促进的肝癌细胞糖酵解

3结果3.1MCT1介导自噬促进的肝癌细胞糖酵解我们在前一部分的研究中证实，自噬在促进肝癌细胞糖酵解过程中伴随MCT1表达的升高，那么，自噬促进肝癌细胞糖酵解是否通过MCT1实现值得我们关注。为了明确MCT1在自噬所介导肝癌细胞代谢中所发挥的作用，我们首先在肝癌细....

图3.2自噬激活肝癌细胞中Wnt/β-catenin信号通路

中国医科大学博士学位论文要取决于其磷酸化水平以及表达部位的改变[51,52]。为了明确这一假设，我们EBSS诱导肝癌细胞6小时以构建肝癌细胞自噬模型，并通过westernblot疫荧光检测肝癌细胞中β-catenin活化情况。我们的实验结果证实肝癌自噬后，磷酸化....

本文编号：3967616