叶绿素a类光敏剂的合成与活性研究

发布时间：2024-06-07 21:01

　　光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)通过特定波长的光激发富集于靶组织的光敏剂,产生细胞毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS)来杀伤靶细胞。在恶性肿瘤的临床治疗方面,PDT已经发展为一种常规方案,但也面临着诸如受限的治疗深度、不明朗的构效关系以及差强人意的肿瘤靶向性等问题。立足于国内螺旋藻资源,本文致力于开发新型长波吸收叶绿素a类光敏剂以及肿瘤酸性微环境响应的双功能结构,以提高PDT的组织穿透能力和效力,以及实现肿瘤微环境响应的同步成像与治疗。同时,药物光反应机制、细胞摄取水平、细胞器分布以及PDT活性研究为阐明该类光敏剂的构效关系提供了参考。对课题组前期从云南程海湖产钝顶螺旋藻中提取制备CHC(Chenghai-Chlorin)的工艺进行优化,产品不经纯化含量达到91%,与国产市售产品一致,并制备其铜络合物CHCTME-Cu,通过X射线单晶衍射确证其C-17、18均为S构型,与海洋来源的Chlorin e6一致。此外,通过LC-MS分析明确了 CHP粗品的组成。PDT的治疗深度取决于所用光敏剂的最大吸收波长,通过改良的区域立体选择...

【文章页数】：194 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１?ＰＤＴ的简要发展历程??Ｆｉｇｕｒｅ．?１．１?Ｔｈｅ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?ＰＤＴ??

图１．２?ＰＤＴ的光反应机制??Ｆｉｇｕｒｅ．?１．２?Ｐｈｏｔｏｒｅａｃｔｉｏｎ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｉｎｖｏｌｖｅｄ?ｉｎ?ＰＤＴ??

图1.4二氢叶吩、叶吩和细菌外吩的母环结构和原子编号

图１．６二氢卟吩核与卟吩核前线轨道计算能量示意图［９７］??

本文编号：3991019