PTEN-WDR66轴调控唾液腺腺样囊性癌细胞生物特性的机制研究

发布时间：2024-12-10 00:42

　　目的:唾液腺腺样囊性癌是发生在头颈部的高度恶性腺上皮来源肿瘤,具有生长缓慢、嗜神经侵袭、局部浸润、血行播散和远处转移等生物学特性。目前临床上对该肿瘤尚无切实有效的治疗方案,复发及转移特性致使其对放化疗均不敏感,是造成患者死亡的主要因素。因缺乏特异性的肿瘤标记物,应用分子生物学手段对其进行靶向治疗难以取得良好的治疗效果。因此唾液腺腺样囊性癌复发及转移发生机制的研究是攻克该肿瘤治疗难题的关键。课题组前期研究已经证实PTEN表达缺失在唾液腺腺样囊性癌,特别是恶性程度高、预后差且血行转移率高的实性型中十分常见。PTEN主要通过依赖PI3K/Akt/m TOR信号通路抑制唾液腺腺样囊性癌细胞的增殖,继而发挥其抑癌作用。利用PI3K/m TOR双重抑制剂特异性阻断该通路后,尽管能够显著抑制人唾液腺腺样囊性癌裸鼠皮下移植瘤的生长,但是对于肿瘤肺转移能力的抑制作用并不十分显著。因此,我们推测PTEN缺失调控唾液腺腺样囊性癌复发和转移的作用并不是通过PI3K/Akt/m TOR信号通路来实现的,而是存在其它的分子机制。本文旨在利用PTEN敲减SACC-83细胞模型的基因表达谱分析筛选出PTEN敲减条件下的...

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【部分图文】：

图1-1差异表达基因的GO功能分析

为了研究这些差异表达基因的功能，我们通过伯豪生物公司的SAS软件对这248个差异表达基因按照细胞组分、生物学过程及分子功能进行分类。GO功能分析结果如图1-1所示，PTEN调控的差异表达基因主要定位于细胞部分及细胞器等，参与多种生物学过程，包括细胞进程、生物调节等，在结合....

图1-2差异表达基因的KEGG信号通路富集分析

图1-1差异表达基因的GO功能分析差异表达基因的KEGG信号通路富集分析

图1-3差异表达基因的聚类热图分析

（与细胞侵袭、迁移相关）相关的差异基因。聚类热图分析如图1-3所示，与DNA损伤修复相关的差异表达基因，为SMC4、POLQ、CDC25A、CDC6等细胞侵袭迁移相关的差异表达基因，为SNAI2、WDR66、VIM、Zeb1、Zeb2

图1-4SMC4在人类恶性肿瘤中的跨癌基因组分析

大连医科大学博士学位论文WDR66存在不同程度的基因扩增、突变，其中在腺样囊性癌中WDR66仅存在基因扩增。

本文编号：4015329