CUL4B在结直肠癌干细胞调控中的作用及其分子机制

发布时间：2024-12-11 22:44

　　CUL4B作为骨架蛋白参与构成Cullin4B-RING E3连接酶复合物(Cullin 4B-ring ubiquitinligases,CRL4Bs),通过催化组蛋白H2AK119单泛素化或底物多泛素化而介导蛋白降解,参与调控细胞周期、信号传导、DNA损伤修复、染色质重塑和胚胎发育等生物学过程。另一方面,CUL4B在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、肝癌和膀胱癌等多种实体瘤中高表达,通过转录抑制多种抑癌基因和miRNAs而在肿瘤发生发展中发挥重要作用。但是CUL4B在调控结直肠癌肿瘤干细胞(Colorectal cancer stem cells,CCSCs)中的作用及其机制目前尚不清楚。结直肠癌是世界发病率和死亡率最高的癌症之一,其死亡率高的主要原因是肿瘤转移性和耐药性强,而肿瘤耐药、转移和复发等特性都与肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)相关。CSCs是存在于肿瘤组织中的一小部分具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。CCSCs在调控结直肠癌发生发展、治疗抵抗和复发转移中发挥重要作用,但其调控机制仍不完全清楚。近年来发展起来的病人来源的肿瘤类器官(Patient-der...

【文章页数】：188 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 CUL4B促进CCSCs的形成、自我更新和转移
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 CRL4B协同PRC2抑制miR34a转录进而促进其靶基因的表达
    材料与方法
    结果
    讨论
结论
Western原始数据
参考文献
致谢
综述: 肿瘤类器官模型建立及应用
    参考文献
攻读学位期间发表的论文学术目录
英文论文
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本文编号：4016399