心肌缺血再灌注损伤防治基础的实验研究：二甲双胍和褪黑素的心肌保护机制

发布时间：2024-12-22 01:11

　　研究背景我国现有2.9亿心血管疾病(CVD)患者,每5例死亡患者中就有2例死于心血管疾病。其中,缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)堪“头号杀手”,寻找有效的IHD防治措施是国家重大的医疗卫生需求。由于冠状动脉收缩、血管痉挛、血栓形成等原因造成心肌缺血可导致缺血性损伤(ischemic injury)。因此,尽早恢复心肌组织的血流灌注(即再灌注,reperfusion)是防治缺血性损伤的基本措施。但是,随着临床观察和实验研究的深入后发现,组织缺血后恢复灌注反而使缺血所致的功能和代谢障碍及结构破坏进一步被加重,此乃缺血-再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/R injury)。在心肌组织中,Jennings等人在1960年首次提出I/R损伤这个概念。此后,心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia/reperfusion injury,MI/R)的防治始终是临床救治IHD过程中亟待解决的重要问题。深入细致的分析MI/R损伤的分子基础和内在信号机制进而开展MI/R防治新策略也是实验研究的主要任务。采用外源性药物...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文献回顾
第一部分 甲双胍(METFORMIN)抑制心肌缺血再灌注损伤的新机制:AMPKA1/2 亚基协同调控心肌自噬
    1 材料
    2 方法
    3 结果
        3.1 心肌缺血再灌注期自噬功能障碍
        3.2 心肌缺血和再灌注期 TFEB 核转位
        3.3 心肌缺血再灌注期 AMPKα1 信号减退
        3.4 心肌缺血再灌注期 AMPKα2 信号受抑
        3.5 Metformin 可同时激活 AMPKα1 和 AMPKα2 信号通路并恢复自噬流
        3.6 AMPKα2 敲除部分抑制 Metformin 的心肌保护作用
        3.7 Metformin 抑制心肌缺血再灌注损伤
        附图
    4 讨论
    小结
第二部分 褪黑素(MELATONIN)强化HTK液对缺血再灌注心肌的保护作用
    1 材料
    2 方法
    3 结果
        3.1 HTK 液缓解离体心脏缺血再灌注损伤
        3.2 Melatonin 强化 HTK 的心肌保护作用
        3.3 Melatonin 增强 HTK 组心肌能量代谢
        3.4 HTK 液添加 Melatonin 可抑制缺血再灌注心肌的内质网应激（ER stress）
        3.5 Melatonin 强化 HTK 的心肌保护作用抑制羰基应激
        3.6 AMPK 介导 Melatonin 强化 HTK 的心肌保护作用
        附图
    4 讨论
    小结
总结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：4019204