Snail2和组蛋白修饰酶在肿瘤EMT及侵袭转移过程中的作用及机制研究
发布时间：2025-01-06 21:32
癌症是导致人类死亡的主要原因之一。仅2018年,癌症新增人数已达到1810万,死亡人数约960万。据全球36种癌症的统计结果显示,肺癌的发病率和致死率均列第一位,紧随其后的是乳腺癌、前列腺癌、肠癌、胃癌和肝癌。导致患者死亡的主要原因是肿瘤细胞极易发生侵袭转移。肿瘤细胞的侵袭是肿瘤转移的前提,而上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭能力的前提,因此,深入阐明EMT过程的调控机制已成为肿瘤转移研究中的关键。E-钙粘蛋白的表达下调是EMT过程的标志事件,作为Snail家族成员之一的Snail2也参与了EMT过程中E-钙粘蛋白的转录抑制;同时,表观遗传机制在EMT过程中也扮演了重要的角色。然而,在肿瘤细胞EMT过程中,Snail2是通过何种表观遗传机制抑制E-钙粘蛋白的转录目前尚不清楚。本论文中,我们首先以肺癌为研究对象。在肺癌肿瘤组织中检测到转录因子Snail2有显著高表达。在TGF-β1诱导肺细胞发生EMT过程中,只有Snail2显著高表达。并且,在肺癌细胞中,当Snail2高表达或沉默时,可促进或抑制EMT现象的发生。通过染色质免疫共沉淀实验检测发现,当Snail2高表达时,肺癌细胞中...
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
关键词及缩写
第一章 引言
1.1 癌症的简介
1.1.1 肺癌的现状
1.1.2 肝癌的现状
1.1.3 肠癌的现状
1.1.4 恶性肿瘤与EMT
1.2 EMT简介
1.2.1 EMT的分类
1.2.2 EMT的发生
1.2.3 转录因子与EMT
1.2.4 组蛋白修饰酶与EMT
1.3 研究意义与实验设计
1.3.1 研究意义
1.3.2 实验思路和设计
第二章 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 细胞系,质粒,动物
2.1.2 抗体
2.1.3 试剂
2.1.4 仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 细胞培养条件与传代培养
2.2.2 细胞感染
2.2.3 EMT现象的诱导
2.2.4 细胞总RNA提取
2.2.5 荧光定量PCR
2.2.6 免疫印迹法
2.2.7 免疫共沉淀
2.2.8 染色质免疫共沉淀
2.2.9 细胞增殖实验
2.2.10 细胞划痕实验
2.2.11 细胞侵袭实验
2.2.12 动物肿瘤模型建立
2.2.13 统计学分析方法
第三章 实验结果与讨论
3.1 Snail2、G9a和HDACs参与肺癌EMT过程,增强肺癌的侵袭转移
3.1.1 Snail2在癌症患者组织中表达水平检测
3.1.2 诱导肺细胞EMT过程,筛选调控EMT的转录因子
3.1.3 Snail2对肺癌细胞EMT现象的影响
3.1.4 Snail2对肺癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.1.5 Snail2、G9a和HDACs对 E-钙粘蛋白启动子的调控
3.1.6 Snail2、G9a和HDACs相互作用的研究
3.1.7 Snail2对肺癌细胞体外增殖能力的影响
3.1.8 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体外迁移能力的影响
3.1.9 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体外侵袭能力的影响
3.1.10 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.1.11 小结
3.2 Snail2、G9a和 HDACs参与肝癌EMT过程,增强肝癌的侵袭转移
3.2.1 Snail2在肝癌患者组织中表达水平检测
3.2.2 诱导肝细胞EMT过程,筛选调控EMT的转录因子
3.2.3 Snail2对肝癌细胞EMT现象的影响
3.2.4 Snail2对肝癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.2.5 Snail2、G9a和HDACs对E-钙粘蛋白启动子的调控
3.2.6 Snail2、G9a和HDACs相互作用的研究
3.2.7 Snail2对肝癌细胞体外增殖能力的影响
3.2.8 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体外迁移能力的影响
3.2.9 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体外侵袭能力的影响
3.2.10 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.2.11 小结
3.3 Snail2、EZH2和HDAC6 参与肠癌EMT过程,增强肠癌的侵袭转移
3.3.1 Snail2在肠癌患者组织中表达水平检测
3.3.2 Snail2对肠癌细胞EMT现象的影响
3.3.3 Snail2对肠癌细胞体外增殖能力的影响
3.3.4 Snail2对肠癌细胞体外迁移能力的影响
3.3.5 Snail2对肠癌细胞体外侵袭能力的影响
3.3.6 Snail2对肠癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.3.7 Snail2、EZH2和HDAC6对肠癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.3.8 Snail2、EZH2和HDAC6相互作用的研究
3.3.9 Snail2、EZH2和HDAC6对肠癌细胞体外迁移能力的影响
3.3.10 小结
3.4 讨论
结论
参考文献
作者简介及作者攻读博士学位期间发表论文
致谢
本文编号：4024013
【文章页数】：114 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
abstract
关键词及缩写
第一章 引言
1.1 癌症的简介
1.1.1 肺癌的现状
1.1.2 肝癌的现状
1.1.3 肠癌的现状
1.1.4 恶性肿瘤与EMT
1.2 EMT简介
1.2.1 EMT的分类
1.2.2 EMT的发生
1.2.3 转录因子与EMT
1.2.4 组蛋白修饰酶与EMT
1.3 研究意义与实验设计
1.3.1 研究意义
1.3.2 实验思路和设计
第二章 实验材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 细胞系,质粒,动物
2.1.2 抗体
2.1.3 试剂
2.1.4 仪器与设备
2.2 实验方法
2.2.1 细胞培养条件与传代培养
2.2.2 细胞感染
2.2.3 EMT现象的诱导
2.2.4 细胞总RNA提取
2.2.5 荧光定量PCR
2.2.6 免疫印迹法
2.2.7 免疫共沉淀
2.2.8 染色质免疫共沉淀
2.2.9 细胞增殖实验
2.2.10 细胞划痕实验
2.2.11 细胞侵袭实验
2.2.12 动物肿瘤模型建立
2.2.13 统计学分析方法
第三章 实验结果与讨论
3.1 Snail2、G9a和HDACs参与肺癌EMT过程,增强肺癌的侵袭转移
3.1.1 Snail2在癌症患者组织中表达水平检测
3.1.2 诱导肺细胞EMT过程,筛选调控EMT的转录因子
3.1.3 Snail2对肺癌细胞EMT现象的影响
3.1.4 Snail2对肺癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.1.5 Snail2、G9a和HDACs对 E-钙粘蛋白启动子的调控
3.1.6 Snail2、G9a和HDACs相互作用的研究
3.1.7 Snail2对肺癌细胞体外增殖能力的影响
3.1.8 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体外迁移能力的影响
3.1.9 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体外侵袭能力的影响
3.1.10 Snail2、G9a和HDACs对肺癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.1.11 小结
3.2 Snail2、G9a和 HDACs参与肝癌EMT过程,增强肝癌的侵袭转移
3.2.1 Snail2在肝癌患者组织中表达水平检测
3.2.2 诱导肝细胞EMT过程,筛选调控EMT的转录因子
3.2.3 Snail2对肝癌细胞EMT现象的影响
3.2.4 Snail2对肝癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.2.5 Snail2、G9a和HDACs对E-钙粘蛋白启动子的调控
3.2.6 Snail2、G9a和HDACs相互作用的研究
3.2.7 Snail2对肝癌细胞体外增殖能力的影响
3.2.8 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体外迁移能力的影响
3.2.9 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体外侵袭能力的影响
3.2.10 Snail2、G9a和HDACs对肝癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.2.11 小结
3.3 Snail2、EZH2和HDAC6 参与肠癌EMT过程,增强肠癌的侵袭转移
3.3.1 Snail2在肠癌患者组织中表达水平检测
3.3.2 Snail2对肠癌细胞EMT现象的影响
3.3.3 Snail2对肠癌细胞体外增殖能力的影响
3.3.4 Snail2对肠癌细胞体外迁移能力的影响
3.3.5 Snail2对肠癌细胞体外侵袭能力的影响
3.3.6 Snail2对肠癌细胞体内侵袭转移能力的影响
3.3.7 Snail2、EZH2和HDAC6对肠癌细胞E-钙粘蛋白表达的调控
3.3.8 Snail2、EZH2和HDAC6相互作用的研究
3.3.9 Snail2、EZH2和HDAC6对肠癌细胞体外迁移能力的影响
3.3.10 小结
3.4 讨论
结论
参考文献
作者简介及作者攻读博士学位期间发表论文
致谢
本文编号：4024013
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/yxlbs/4024013.html
