噪声引起的耳蜗血管纹微血管损伤及蛋白质组学变化

发布时间：2025-02-11 15:19

　　噪声性耳聋是一种常见的感音性耳聋,其发病原因除了噪声导致的机械损伤,还引起了包括代谢损伤在内的一系列器官、细胞及分子水平的病理变化。血管纹位于耳蜗外侧壁的螺旋韧带内侧,血管纹微血管是血-迷路屏障(blood-labyrinth barrier,BLB)的主要构成部分,BLB是位于血管纹中间层的一层特殊分化的毛细血管网,通过紧密连接和膜屏障调控耳蜗内微环境,对维持耳蜗内电位稳定至关重要。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),具有高度生物活性的血管通透因子,噪声暴露后VEGF在血管纹的表达明显增高,影响血管纹微血管通透性,此外,血管纹微血管内皮细胞间的黏附连接在调节微血管通透性方面也起着重要作用,并且连接蛋白的表达及功能受VEGF调控。在VEGF对钙黏连蛋白(VE-cadherin)的调节过程中,酪氨酸激酶(Src kinase)起到至关重要的作用。血管纹损伤引起的微血管通透性增高、血迷路屏障破坏,是导致噪声性聋的原因之一。但噪声对血管纹微血管的损伤机制仍不明确,VEGF如何调控微血管通透性仍需要深入研究。同位素标记的相对和绝对定...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?ＶＥＧＦ介导的血管通透性增高的作用机制［２ｉ］??目前，耳蜗血管纹中越来越多的蛋白已被鉴定，但关于噪声暴露对耳蜗血迷路屏??

黏附连接是指内皮细胞间以跨膜分子钙黏蛋白（ｃａｄｈｅｒｉｎｓ）为中心，并与胞浆中的??ｃａｔｅｎｉｎ?连接。血管内皮钥黏蛋白（ｖａｓｃｕｌａｒ?ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ?ｃａｄｈｅｒｉｎ，ＶＥ－ｃａｄｈｅｒｉｎ）是内皮??细胞间最重要的黏附连接蛋白，在调节血管通透性方面发挥重要作用....

图１－１噪声暴露前后Ｃｌｉｃｋ和Ｔｏｎｅ－ｂｕｒｓｔ?ＡＢＲ阈值变化??

对照组和噪声暴露组（ＮＥ）分别以Ｃｌｉｃｋ和Ｔｏｎｅ?ｂｕｒｓｔ作为刺激声，分析噪声暴??露后小鼠ＡＢＲ阈值的变化（表１－１）。每组动物５只（１０耳），用ＳＰＳＳ软件对噪声??暴露前后小鼠ＡＢＲ阈值进行独立样本ｔ检验分析（图１－１），检验结果＊＊Ｐ＜０．０１差异??具有统计学意义....

图１－３噪声暴露后耳蜗血管纹中ＶＥＧＦ的表达量变化??

３．噪声暴露后耳蜗血管纹Ｓｉｘ激酶表达的变化??利用ＤＡＰＩ标记细胞核（蓝色荧光）及兔抗Ｓｒｃ抗体（绿色荧光），用免疫荧光染??色法观察噪声暴露前后耳蜗血管纹中Ｓｒｃ表达的分布及表达量的变化（图１－４）。发??现Ｓｒｃ主要表达于耳蜗血管纹的边缘细胞胞质中，且噪声暴露后（Ｄ－Ｆ）边....

图１－４噪声暴露前后耳蜗血管纹边缘细胞中Ｓｒｃ的表达变化，＊＊Ｐ＜０．０１差异具有统计??学意义?Ａ－Ｃ：对照组?Ｄ－Ｆ：噪声暴露组??Ｇ：噪声暴露前后Ｓｒｃ平均荧光密度的比较??

?分??ｇｒｏｕｐｓ??图１－３噪声暴露后耳蜗血管纹中ＶＥＧＦ的表达量变化??＊＊Ｐ＜０．０１差异具有统计学意义??Ａ：免疫印迹示噪声暴露后耳蜗血管纹中ＶＥＧＦ表达量增高；??Ｂ：噪声暴露前后ＶＥＧＦ／ＧＡＰＤＨ灰度值比统计学分析图??３．噪声暴露后耳蜗血管纹Ｓｉｘ激酶表达的变化....

本文编号：4033454