Rg1通过抑制破骨细胞的分化与成熟保护小鼠关节的机制研究

发布时间：2017-10-01 20:20

  本文关键词：Rg1通过抑制破骨细胞的分化与成熟保护小鼠关节的机制研究

  更多相关文章： Rg1 破骨细胞 RA

【摘要】：目的:已有实验表明Rg1通过抑制组织的炎性反应,保护组织的结构与功能,但其机制尚不清楚。本研究通过Rg1抑制RANKL诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞的体外实验和Rg1抑制胶原诱导关节炎(CIA)小鼠骨关节炎的体内实验,探索Rg1抑制骨关节炎的机制。方法:体外实验:培养由RANKL诱导小鼠骨髓来源的RAW264.7细胞形成的破骨细胞,使用不同浓度Rg1,检测破骨细胞形成后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性和骨吸收面积;RT-PCR检测破骨细胞功能性基因TRAP、CTSK、CTR、MMP-9的表达;RT-PCR,Western blot检测破骨分化转录因子c-Fos、c-Jun、NFATc1的表达以及破骨细胞信号通路NF-κB、MAPK的磷酸化水平。体内实验:CIA小鼠腹腔注射Rg1或安慰剂,对小鼠关节炎的严重程度进行评分,关节软骨行HE染色;阿辛蓝染色及TRAP染色,观察Rg1对CIA小鼠关节软骨的破坏及体内破骨细胞分化与成熟的影响。结果:体外实验:Rg1呈现浓度依赖性地抑制由RANKL诱导的破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的活性,破骨细胞的数量和破骨细胞的骨吸收面积;同时Rg1显著抑制RANKL诱导的TRAP,CTSK,MMP9,CTR的基因表达,抑制RANK信号通路中NF-κB p65及MAPK(ERK、JNK、p38)磷酸化水平及相关转录因子c-Fos,c-Jun,NFATc1的表达。体内实验:Rg1能显著降低CIA小鼠的关节炎评分,控制关节炎的炎性症状。病理检查的结果表明:Rg1可明显改善CIA小鼠的病理变化,滑膜组织增生明显减轻,炎性细胞的浸润和新生血管的形成明显减少。阿辛兰染色的结果表明:Rg1治疗组小鼠关节软骨的破坏明显减轻;TRAP免疫组化结果显示Rg1显著降低近指关节和踝关节的关节软骨周围的TRAP活性。结论:本研究的结果表明:Rg1通过抑制破骨细胞的成熟与分化,降低CIA小鼠骨关节的炎性破坏。
【关键词】：Rg1 破骨细胞 RA
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22
【目录】：

• 英文缩略词表4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 研究背景9-14
• 参考文献11-14
• 第一部分 RG1抑制RAW264.7 细胞分化为破骨细胞14-34
• 前言14-15
• 材料 和方法15-24
• 结果24-28
• 讨论28-30
• 参考文献30-34
• 第二部分 RG1对破骨细胞形成、分化及成熟的信号机制的研究34-60
• 前言34-35
• 材料和方法35-47
• 结果47-54
• 讨论54-56
• 参考文献56-60
• 第三部分RG1对CIA小鼠炎症反应和骨质破坏的影响60-78
• 前言60-61
• 材料和方法61-68
• 结果68-74
• 讨论74-76
• 参考文献76-78
• 小结78-80
• 综述80-108
• 参考文献94-108
• 学习期间发表论文情况108-109
• 致谢109

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本文编号：955478